亮点
- 大多数新诊断的局灶性癫痫患者在开始抗癫痫药物 (ASM) 治疗后至少一年内继续经历癫痫发作。
- 约23%的患者在第一年内发展为治疗耐药性，定义为对两种适当的ASM试验无反应。
- 达到无癫痫发作的中位时间约为12个月，表明实现最佳癫痫控制需要较长的调整期。
- 耐药性的预后因素包括精神病史和高基线癫痫发作频率。
研究背景与疾病负担
局灶性癫痫，其特征是癫痫发作起源于大脑的特定区域，占全球所有癫痫病例的大约60%。尽管抗癫痫药物 (ASMs) 取得了进展，但仍有相当比例的患者继续经历癫痫发作，导致生活质量下降、心理压力增加和医疗资源利用增加。早期优化癫痫控制对于减轻这些不良后果和减少长期并发症（如受伤和癫痫猝死 [SUDEP]）的风险至关重要。然而，局灶性癫痫治疗反应的时间动态和耐药性的预测因素仍不完全清楚。人类癫痫项目 (HEP) 的最新分析通过提供新诊断局灶性癫痫患者开始 ASM 治疗后的前瞻性数据，填补了这一空白。
研究设计
HEP 分析前瞻性地招募了 448 名年龄在 12 至 60 岁之间、新诊断为局灶性癫痫的患者，这些患者来自北美洲、欧洲和澳大利亚的 34 家癫痫中心。参与者在开始 ASM 治疗后的四个月内被招募，并纵向随访了中位时间为三年。治疗开始时的中位年龄为 32 岁，60% 的参与者为女性。主要结局是无癫痫发作，定义为无癫痫发作；次要结局包括治疗耐药性的发展——定义为两种适当选择且耐受的 ASM 方案失败。该研究还探讨了治疗耐药性的潜在临床预测因素和癫痫缓解的时间。
关键发现
在随访结束时，大约 60% 的参与者实现了无癫痫发作，而 23% 的患者发展为治疗耐药性。达到无癫痫发作的中位时间为 12.1 个月，表明许多患者在开始 ASM 治疗后的头几个月内未能实现癫痫控制。没有复发而达到无癫痫发作的患者相对较快（中位数为 2.2 个月），而早期复发的患者则需要更长时间才能实现控制（中位数为 7.4 个月）。值得注意的是，约一半的治疗耐药性患者在治疗开始后的 6 到 8 个月内被识别。
重要的是，超过三分之二的患者在第一年治疗期间表现出持续或加重的癫痫活动，强调了疾病管理早期的高癫痫负担。这些数据表明，临床医生和患者应预期一个可能延长且反复的治疗过程，而不是立即的癫痫缓解。
初始 ASM 的选择也影响了结果。左乙拉西坦是最常用的初始药物（57%）。尽管由于其良好的药物相互作用特性和适用于各种类型的癫痫，它被广泛使用，但只有约 25% 的患者通过单药左乙拉西坦治疗达到了无癫痫发作。先前的文献表明，钠通道阻滞剂在某些局灶性癫痫人群中可能显示出更高的疗效，这表明有优化初始 ASM 选择的空间。
治疗耐药性的预后标志物包括自我报告的抑郁、焦虑或其他精神疾病史，这些病史几乎使耐药风险翻倍（相对风险 1.78）。此外，较高的基线癫痫发作频率与耐药风险增加相关，而较少的癫痫发作史与更好的反应性相关（相对风险 0.41）。这些发现突显了神经精神共病、癫痫负担和治疗反应之间的相互作用。
作者警告说，第一年的癫痫持续存在并不一定预示最终的治疗失败，强调了在此期间仔细的临床评估和治疗调整的重要性。早期识别 ASM 失败并切换到替代或联合疗法，以及根据个体患者特征定制治疗，可能改善长期结果。
专家评论
HEP 联合首席研究员、癫痫护理领域的权威人物杰奎琳·弗伦奇博士指出，他们的发现反映了许多患者面临的现实挑战，即找到有效的治疗方案需要一个“调整期”。这与患者和临床医生通常期望的快速癫痫控制形成对比。尽管新型 ASM 的出现扩展了药物选择，但它们对整体预后的影响仍然有限。该研究还强调了将精神健康评估和癫痫发作频率纳入治疗计划以个性化癫痫管理的必要性。
虽然该研究的优势在于其前瞻性的多中心设计和较大的队列，但局限性包括依赖自我报告的精神疾病史和各中心之间 ASM 剂量方案和依从性的潜在异质性。研究结果强调了对生物标志物和工具进行更多研究以更准确地预测治疗反应以及开发创新疗法以解决难治性局灶性癫痫的必要性。
结论
人类癫痫项目的最新分析显示，局灶性癫痫的癫痫控制往往在开始 ASM 治疗的第一年后才实现，近四分之一的患者在治疗早期就产生了药物耐药性。这种延长的癫痫缓解时间框架强调了癫痫治疗的复杂性和个体化性质。临床医生应告知患者预期一个动态的治疗过程，可能需要尝试多种药物并进行调整。早期识别治疗失败并考虑替代策略对于优化结果至关重要。该研究还确定了精神疾病共病和癫痫发作频率作为重要的预后因素，强调了全面患者评估的必要性。继续研究个性化医学方法和新型治疗选项对于改善局灶性癫痫的预后仍然至关重要。
