引言
COVID-19大流行促使全球前所未有地实施了非药物干预措施（NPIs），如社交距离、戴口罩和封锁，主要目的是控制SARS-CoV-2的传播。虽然这些措施在减少COVID-19传播方面效果显著，但也显著改变了其他传染病的流行病学，尤其是在儿童中。值得注意的是，2022-2023年期间欧洲儿童中侵袭性链球菌感染的增加引发了对这一年龄段免疫幼稚性和易感性的担忧。导致病原体循环变化、免疫获得和疾病复现之间联系的潜在机制尚不清楚。
研究设计和方法
这项横断面多中心研究招募了来自10个欧洲国家医院的0至4岁疑似呼吸道感染儿童和未感染对照组。数据收集分为两个阶段：NPI前时期（2016年9月至2020年3月）和NPI后时期（2020年4月至2023年7月）。通过分子检测方法对咽拭子进行了细菌和病毒病原体的检测，包括链球菌、RSV、流感病毒、普通感冒冠状病毒和SARS-CoV-2。从部分儿童的血清样本中分析了针对链球菌和呼吸道病毒的免疫球蛋白G（IgG）反应，通过针对特定抗原和菌株的免疫测定技术进行测量。主要终点评估了病原体检出率和抗体水平随时间的变化。
关键发现
对1,942名儿童的分析显示，在NPI高峰期（2020年3月至2021年7月）期间，链球菌、RSV、普通感冒冠状病毒和流感病毒的检出率显著下降。特别是，这一时期内链球菌检测呈阳性的儿童比例急剧下降。同时，3至4岁儿童血清中链球菌和RSV的IgG抗体水平在NPI后显著低于NPI前（链球菌：NPI前中位相对单位0.35 vs. NPI后0.13，P=0.007；RSV：NPI前中位微尺度单位141.8 vs. NPI后49.6，P<0.001）。值得注意的是，0至2岁儿童或流感病毒和SARS-CoV-2的抗体水平没有显著差异，表明减少病原体暴露具有年龄特异性效应。这些发现表明，较大幼儿对这些病原体的免疫力获取大约延迟了一年。
讨论和意义
NPI实施后，3至4岁儿童血清中链球菌和RSV抗体的减少表明自然暴露减少和免疫成熟延迟。这种免疫幼稚性可能是2022-2023年期间记录到的严重链球菌感染激增的潜在原因。数据支持这样一种假设：减少的循环限制了免疫启动，从而在重新暴露时增加了易感性。有趣的是，0至2岁的幼儿没有表现出显著的抗体变化，这可能是因为他们的基线暴露有限且免疫发育阶段较早。
本研究的局限性包括其横断面设计，无法直接评估个体免疫轨迹，以及NPI依从性和病原体循环的地理变异。此外，血清学评估提供的是快照而不是纵向免疫谱型。尽管如此，这些发现强调了监测免疫趋势和指导免疫策略的重要性，因为随着大流行限制放宽和呼吸道病原体循环恢复。
结论
本研究表明，COVID-19期间的NPIs导致3至4岁儿童对链球菌和RSV的免疫力获取显著延迟。这种延迟的免疫成熟可能解释了近期儿童中严重侵袭性链球菌感染的增加。这些见解突显了持续警惕、量身定制的公共卫生应对措施以及可能重新评估疫苗政策以减轻未来疫情爆发的必要性。
资金和伦理考虑
该研究得到了欧洲公共卫生机构的支持，并遵循了儿科研究的伦理原则。整个研究过程中维护了数据隐私和知情同意。
参考文献
1. Dokal K, 等. COVID-19限制措施后0至4岁儿童对链球菌和常见呼吸道病毒的免疫力。JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2537808. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.37808.
