亮点
- 长期单用锂或丙戊酸盐显著降低双相障碍患者的自杀风险。
- 当与锂或丙戊酸盐联合使用时，非典型抗精神病药进一步减少自杀事件。
- 该研究利用了韩国全国范围内的大型队列数据，包含全面的真实世界医疗索赔数据。
- 研究结果强调了优化药物治疗以减少双相障碍患者自杀尝试和死亡的重要性。
研究背景
双相障碍是一种慢性精神疾病，其特征是反复出现的情绪发作，包括躁狂和抑郁，与一般人群相比，自杀风险显著升高，死亡率增加。自杀行为是这些患者的主要死因之一，代表了一个重要的公共卫生问题和紧急的临床挑战。
锂和丙戊酸盐等药理学情绪稳定剂在管理双相障碍方面一直起着基础性作用。特别是锂被认为具有潜在的抗自杀特性。非典型抗精神病药也被广泛用作辅助或单药治疗选择，但其对自杀风险的影响尚不明确。
本研究旨在阐明锂、丙戊酸盐和各种非典型抗精神病药在韩国大量被诊断为双相障碍的患者中长期治疗对自杀尝试和自杀完成的影响，填补了真实世界证据中的一个重要空白。
研究设计
研究人员利用2002年至2020年期间的韩国全国医疗索赔数据进行了回顾性队列研究。研究纳入了44,694名被诊断为双相障碍（至少有两次主要诊断记录）且接受过至少两次锂、丙戊酸盐、卡马西平或几种非典型抗精神病药（包括利培酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑和齐拉西酮）处方的个体。
队列的平均年龄约为31岁，女性占58%。主要结局是在药物治疗期间的自杀尝试和自杀完成事件。
研究人员采用Cox比例风险回归模型比较特定药物治疗期与无此类药物治疗期之间的自杀风险。进行了个体间和个体内分析以控制混杂因素。
主要发现
研究揭示了几个值得注意的结果：
- 仅使用锂治疗与无锂、丙戊酸盐或非典型抗精神病药期间相比，自杀事件减少了39.2%（风险比[HR] 0.608；95%置信区间[CI] 0.434-0.852）。
- 丙戊酸盐单药治疗与自杀风险降低26.0%相关（HR 0.740；95% CI 0.577-0.949）。
- 个体内分析显示，当锂与非典型抗精神病药联合使用时，自杀风险显著降低（HR 0.154；95% CI 0.055-0.428）。
- 锂、丙戊酸盐和非典型抗精神病药的联合使用得出的HR为0.235（95% CI 0.056-0.980），表明在降低自杀风险方面具有协同效应。
- 丙戊酸盐与非典型抗精神病药联合使用也显示出较低的风险（HR 0.302；95% CI 0.152-0.599），与无治疗相比。
有趣的是，卡马西平在本研究中并未显著降低自杀风险，这与其在当代双相障碍管理中的较次要角色一致。
研究结果证实，锂仍然是降低自杀风险的强大药物，丙戊酸盐也提供了有意义的好处。重要的是，非典型抗精神病药主要在与这些情绪稳定剂联合使用时表现出益处，强调了其在临床背景下微妙的作用。
专家评论
这项大规模的真实世界观察性研究加强了关于双相障碍中药物治疗降低自杀风险的证据基础。锂的显著保护效果验证了先前的随机对照试验和荟萃分析支持其独特的抗自杀特性。
尽管丙戊酸盐的效果较小，但在临床上仍然相关，非典型抗精神病药单独使用并未显示出保护作用，突显了其可能的辅助作用，当与传统情绪稳定剂联合使用时，可能增强情绪稳定。
回顾性队列研究固有的局限性仍然存在，包括潜在的残余混杂因素、依赖诊断编码以及缺乏详细临床参数（如情绪状态、服药依从性和心理社会干预）。
此外，这些发现来自韩国人群；种族和医疗系统的差异可能影响其普遍性。然而，大样本量和持续时间增加了其可信度和在类似临床背景下的适用性。
从机制角度来看，锂对神经递质系统、神经保护作用和抗攻击性的调节可能是其抗自杀功效的基础。丙戊酸盐的情绪稳定和抗惊厥作用可能同样贡献，而非典型抗精神病药的影响可能取决于症状控制的协同作用。
结论
总之，这项全国性的回顾性队列研究提供了令人信服的证据，证明锂和丙戊酸盐在双相障碍患者长期治疗中显著降低自杀风险。将非典型抗精神病药与这些情绪稳定剂联合使用进一步降低了风险，可能使高风险患者受益。
治疗双相障碍的临床医生应考虑将锂和丙戊酸盐不仅用于情绪稳定，还用于预防自杀。个性化治疗策略结合非典型抗精神病药可能在复杂病例中提高疗效。
需要进一步的前瞻性研究来完善药物治疗方案，整合心理社会方法，并探索机制见解，以优化这一脆弱人群的自杀预防。
资助和ClinicalTrials.gov
本研究得到了韩国机构和政府研究资金的支持。原始研究是回顾性的，未在ClinicalTrials.gov注册。
参考文献
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- Baldessarini RJ, Tondo L, Viguera AC, 等. 长期锂治疗期间自杀和自杀未遂风险降低：一项荟萃分析回顾。Bipolar Disord. 2006 Mar;8(3):241-50. doi:10.1111/j.1399-5618.2006.00278.x。
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