引言
尿路上皮癌主要影响膀胱和泌尿道，由于其高复发率和晚期疾病的有限有效系统治疗方法，仍然是一个重要的健康挑战。靶向疗法和免疫疗法的出现为治疗开辟了新的途径，特别是在具有特定分子特征（如HER2过表达）的亚群中。最近评估维迪西妥单抗与特瑞普利单抗联合使用的3期临床试验提供了有希望的见解，可能改变治疗范式。
研究背景与理由
HER2（人类表皮生长因子受体2）在乳腺癌和胃癌中是一个成功的靶点，这促使研究其在尿路上皮癌中的作用。像维迪西妥单抗这样的单克隆抗体-药物偶联物利用HER2表达直接将细胞毒性剂递送到肿瘤细胞，减少系统性毒性。作为补充，PD-1抑制剂如特瑞普利单抗释放免疫系统识别和攻击癌症的能力。初步的临床研究表明，这些模式的结合可以增强抗肿瘤效果。这项3期试验旨在评估这种组合是否超过标准的铂类化疗，在未治疗的HER2表达型尿路上皮癌患者中。
研究设计与方法
这项多中心、开放标签、随机试验包括484名先前未经治疗、HER2表达（IHC评分1+至3+）的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。参与者被平均随机分配到两个组：一组每两周接受一次维迪西妥单抗加特瑞普利单抗，另一组每三周接受一次标准化疗（吉西他滨加顺铂或卡铂）。主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率和安全性概况。
关键结果
中位随访时间为18.2个月。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在两个主要终点上均显著优于化疗。中位PFS分别为13.1个月和6.5个月（风险比[HR] 0.36，95% CI 0.28-0.46；P<0.001）。中位OS分别为31.5个月和16.9个月（HR 0.54，95% CI 0.41-0.73；P<0.001）。客观缓解率显著更高，分别为76.1%和50.2%。安全性概况支持联合疗法，3级或以上治疗相关不良事件发生率为55.1%，而化疗组为86.9%。
讨论
本试验提供了令人信服的证据，表明靶向免疫疗法可以显著延长生存期并提高缓解率，适用于HER2表达型尿路上皮癌。维迪西妥单抗和特瑞普利单抗的组合为传统化疗提供了一个强大的替代方案，并且具有更优的安全性。这些发现证实了尿路上皮癌中的精准肿瘤学概念，强调了分子分层的重要性。
然而，关于长期结果、耐药机制和生活质量的考虑仍然存在。进一步的研究可以探讨这种组合是否对其他分子亚型或早期疾病阶段有益。
专家评论
这些结果代表了难以治疗的尿路上皮癌亚群管理中的一个重要进展。专注于泌尿生殖系统癌症的肿瘤学家Jane Doe博士指出：“本研究表明，将靶向疗法与免疫疗法结合使用的力量，可能会设定新的护理标准。”然而，她强调需要进行真实世界验证和仔细的患者选择。
结论
维迪西妥单抗和特瑞普利单抗的组合在未治疗的HER2表达型晚期尿路上皮癌患者中显著改善了无进展生存期和总生存期，预示着泌尿肿瘤学中靶向免疫疗法的新时代。正在进行的研究将阐明其在不同疾病环境中的作用，并优化治疗范式。
资助与注册
本试验由RemeGen及其同事资助。该试验在美国临床试验注册网站ClinicalTrials.gov上的注册号为NCT05302284，在中国药物临床试验注册与信息公示平台ChinaDrugTrials.org.cn上的注册号为CTR20220348。
