亮点
- 在48小时后从注射抗生素转换为口服抗生素对有中等风险可能严重细菌感染（PSBI）的年轻婴儿是安全有效的。
- 早期出院减少了住院时间，而不会增加不良临床结局，包括死亡和严重感染迹象。
- 在不同低收入和中等收入国家实现了高口服阿莫西林治疗依从性，支持了这一策略的可行性。
- 这种策略可以在资源有限的环境中优化卫生系统容量，减少医院获得性感染的风险。
研究背景
全球范围内，2个月以下年轻婴儿的严重细菌感染仍然是新生儿发病率和死亡率的主要贡献者，尤其影响非洲和亚洲的低资源环境。管理指南建议进行长期住院静脉抗生素治疗，通常为7至10天，这给家庭和医疗系统带来了显著负担。长时间住院增加了院内感染的风险，妨碍了家庭关系的建立，并限制了医疗系统的容量。因此，探索安全减少住院时间的策略是一个关键未满足的需求。中等死亡风险PSBI——表现为特定临床症状但无严重危重疾病——是可能受益于早期从注射抗生素转换为口服抗生素并提前出院的患者群体。
研究设计
这项开放标签、多国、个体随机对照试验在孟加拉国、埃塞俄比亚、印度、尼日利亚、巴基斯坦和坦桑尼亚进行。符合条件的参与者是1至59天大的年轻婴儿，表现出中等死亡风险PSBI的迹象。所有入组婴儿最初接受住院治疗，使用注射用氨苄西林和庆大霉素。48小时后，没有PSBI迹象且C反应蛋白检测阴性的婴儿被随机分配到以下两组之一：
- 干预组（门诊）：停止注射抗生素；转换为每日两次口服阿莫西林，再持续5天；出院。
- 对照组：继续完成7天住院注射抗生素治疗。
主要结局是一个分层复合指标，包括第15天前死亡、第4或第8天出现危重疾病迹象、第4或第8天出现其他严重感染迹象以及第8天出现临床严重感染迹象。门诊组与住院治疗相比的非劣效性边界设定为2%。根据协议分析评估了结局，治疗依从性定义为至少接受了80%的抗生素剂量。
主要发现
2021年6月至2024年8月期间，6549名符合条件的年轻婴儿在48小时后重新评估，其中5253名婴儿被随机分配：2635名进入门诊组，2618名进入继续住院治疗组。两组的治疗依从性都很强（口服阿莫西林为96.7%，继续住院注射抗生素为95.7%）。
在按协议分析中，门诊组的不良临床结局率为4.0%（105/2616），住院治疗组为3.5%（90/2603）；风险差异为0.56%（95% CI，-0.47% 至 1.58%），在预设的非劣效性边界内。死亡率很低且两组相当（0.2% 对 0.3%）。大多数不良结局是由于第8天检测到的临床严重感染迹象（门诊组3.4% 对 住院组2.6%）。除死亡外的严重不良事件非常罕见，仅发生在住院组。
这些发现表明，从注射抗生素转换为口服抗生素并提前出院并不会降低安全性或有效性。大样本量和地理多样性增强了该结果在类似低资源环境中的普遍适用性。
专家评论
这项具有里程碑意义的试验通过严格评估一种可行且临床上相关的减少长时间住院的方法，填补了新生儿感染管理的关键空白。在初始注射治疗后早期转换为口服阿莫西林平衡了疗效和安全性，同时优化了卫生系统。之前的小规模研究表明口服转换的安全性，但这项试验的稳健设计和大型国际队列提供了确凿证据，支持将其纳入政策指南。
主要局限性包括开放标签设计，这可能会影响某些结局评估；然而，客观终点如死亡率和定义的临床迹象减轻了偏倚。值得注意的是，C反应蛋白阴性和无感染迹象指导了安全选择出院的患者，这可能需要当地实验室能力的有效实施。进一步的研究可以探讨更早的转换或门诊启动策略。
其生物学合理性基于口服阿莫西林在新生儿感染中的高生物利用度和已证明的疗效，以及在初始注射治疗后观察到的临床改善，允许逐步护理。这种策略可以减少医院获得性感染的风险、经济负担，并改善以家庭为中心的护理。
结论
这项多国开放标签RCT表明，在有中等死亡风险PSBI的年轻婴儿中，从48小时住院治疗后的注射抗生素转换为口服抗生素并提前出院，不劣于标准长时间住院注射治疗。采用这种循证方法将更好地利用稀缺的卫生资源，减少住院暴露，并在不同低收入和中等收入环境中保持良好的临床结局。政策制定者和临床医生应考虑为合适的年轻婴儿PSBI患者实施协议化的早期出院和口服逐步治疗。
资金和临床试验注册
该研究由比尔及梅琳达·盖茨基金会资助。该研究已在ISRCTN注册处注册，标识符为ISRCTN16872570。
参考文献
PSBI 研究组. 切换抗生素疗法从注射到口服以优化年轻婴儿中等死亡风险可能严重细菌感染的住院时间：一项开放标签、多国、随机对照试验。Lancet Glob Health. 2025 年 11 月；13(11)：e1903-e1913. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00311-0. PMID: 41109261。
