亮点
– PET 指导的 BrECADD 化疗在老年晚期经典霍奇金淋巴瘤（AS-cHL）患者中实现了 82% 的完全缓解率。
– 治疗可行性高，89% 的患者完成了预定的疗程，无治疗相关死亡。
– 两年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）均超过 90%，与年轻人群的结果相当。
– 健康相关生活质量（HRQoL）最初受损，但在治疗后有所改善，接近普通人群水平。
研究背景和疾病负担
经典霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种高度可治愈的淋巴系统恶性肿瘤，但其预后和治疗耐受性因年龄而异。老年患者（通常 60 岁以上）患有晚期 cHL 时面临更大的挑战，包括合并症、生理储备减少和化疗毒性增加的风险。标准方案中包含蒽环类药物在年轻患者中显示出疗效，但在老年人群中常导致不可接受的毒性。
近年来的进展包括 CD30 定向抗体药物偶联物布伦妥昔单抗维多汀，与化疗联合使用可增强疗效，同时可能限制蒽环类药物的暴露。德国霍奇金淋巴瘤研究组（GHSG）HD21 试验先前显示，使用 PET（正电子发射断层扫描）指导的 BrECADD（布伦妥昔单抗维多汀、依托泊苷、环磷酰胺、多柔比星、达卡巴嗪、地塞米松）方案有效治疗年轻 AS-cHL 患者，平衡了强度与安全性。
然而，这种策略在老年患者中的可行性和有效性数据尚缺乏。这一患者群体对化疗毒性的独特脆弱性和治疗相关发病率强调了需要量身定制的方法。因此，这项单臂 II 期队列旨在评估 PET 指导的 BrECADD 作为 61-75 岁老年 AS-cHL 患者的初始治疗。
研究设计
这项前瞻性、多中心研究招募了 85 名 61 至 75 岁被诊断为晚期 cHL 的患者。该研究作为较大规模的 GHSG HD21 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02661503）的一个专门队列进行。治疗强度根据两个周期（PET2）后的 PET/计算机断层扫描（CT）结果进行调整。
– PET2 阴性（表明早期反应良好）的患者接受总共 4 个周期的 BrECADD。
– PET2 阳性（提示残留肿瘤活性）的患者接受 6 个周期。
主要终点是在化疗结束（EOC）后由中央审查确定的完全缓解（CR）率。次要终点包括治疗可行性（完成率）、不良事件（AEs）、治疗相关发病率（TRMB）、无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）和健康相关生活质量（HRQoL）。
关键发现
在 83 名意向治疗分析可评估的患者中，中位年龄为 67 岁。主要的疗效和安全性结果如下：
– 毒性：3 级或更高毒性的发生率较高，最显著的是白细胞减少症（96%）、血小板减少症（86%）、贫血（69%）和发热性中性粒细胞减少症（55%）。尽管血液学毒性频繁，但未发生治疗相关死亡。
– 治疗完成情况：60% 的患者 PET2 阴性，接受了 4 个周期的治疗，而 40% 的患者按协议接受了 6 个周期。总体而言，89% 的患者达到了目标化疗周期数，表明该老年队列中的治疗可行性良好。
– 完全缓解：EOC 时的 CR 率为 82%（95% CI，72-90%），反映了与类似治疗的年轻患者相当的强效抗淋巴瘤活性。
– 生存率：2 年时，PFS 为 91.5%（95% CI，85-98%），OS 为 90.8%（95% CI，84-98%），表明疾病控制和患者生存持续有效。
– 生活质量：患者最初表现出 HRQoL 指标受损，但在随访期间显著改善，最终接近正常人群水平。这表明治疗对患者报告的健康状况没有长期负面影响。
专家评论
这项试验通过评估结合布伦妥昔单抗维多汀和多药化疗的精细 PET 适应治疗策略，解决了一个重要未满足的需求，适用于老年 AS-cHL 患者。高 CR 和生存率证实，在传统上被认为难以治疗的人群中，可以在不引起不可接受的毒性和治疗相关死亡的情况下实现有效的疾病控制。
PET 指导的治疗允许早期反应者的治疗降级，避免了一些患者额外的化疗周期，可能减少了累积毒性。此外，布伦妥昔单抗维多汀的加入可能减少了对蒽环类药物的依赖，后者对老年人的心脏风险更高。该方案的安全性和有效性特征符合新兴共识，即精准、反应适应治疗改善了淋巴瘤的预后。
局限性包括单臂设计和缺乏直接对照组，这限制了关于优于标准方案的明确结论。选择偏向于能够耐受强化治疗的更健康的老年人也可能影响结果。未来比较 PET 指导的 BrECADD 与其他一线方案的 III 期试验将有助于确定其在老年患者中的相对疗效。
从生物学角度来看，CD30 靶向利用了淋巴瘤特异性标志物，增强了治疗特异性。将此类靶向药物成功转化为老年队列，突显了淋巴瘤治疗中个性化方法的发展。
结论
这项前瞻性、多中心 II 期队列研究表明，PET 指导的 BrECADD 化疗作为 61-75 岁老年晚期经典霍奇金淋巴瘤患者的初始治疗是可行、安全且高效的。高完全缓解率和优秀的两年 PFS 和 OS 结果，加上可管理的毒性和恢复的生活质量，支持 BrECADD 作为老年患者有价值的治疗选择。
重要的是，PET 适应治疗允许基于早期反应的个体化治疗持续时间，可能减轻过度治疗并减少长期不良反应。鉴于这些发现，BrECADD 应被视为老年 AS-cHL 患者治疗武器库的一部分，进一步的随机试验研究以确立其相对疗效是必要的。
参考文献
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