Giới thiệu
Hypervitaminosis B12 đề cập đến mức độ vitamin B12 (cobalamin) trong huyết thanh bất thường cao. Mặc dù truyền thống, sự thiếu hụt vitamin B12 đã thu hút sự chú ý lâm sàng, nhưng các tài liệu mới xuất hiện đã liên kết nồng độ B12 cao với nguy cơ tử vong tăng lên ở một số nhóm dân số cụ thể. Với vai trò quan trọng của vitamin B12 trong chức năng thần kinh, tổng hợp DNA và chuyển hóa tế bào, việc hiểu giá trị tiên lượng của nó là rất quan trọng. Tuy nhiên, bằng chứng mâu thuẫn, sự khác biệt về phương pháp luận và thách thức về khái niệm khiến việc diễn giải trở nên phức tạp. Bài viết này xem xét một đánh giá hệ thống và meta-phân tích gần đây đánh giá xem hypervitaminosis B12 có phải là yếu tố tiên lượng đáng tin cậy cho nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân hay không.
Thiết kế Nghiên cứu và Phương pháp
Nghiên cứu đã tiến hành đánh giá hệ thống và meta-phân tích của 28 nghiên cứu quan sát theo dõi dài hạn, bao gồm 69.610 người tham gia trưởng thành có báo cáo nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh và kết quả tử vong do mọi nguyên nhân. Các nghiên cứu bao gồm những người tham gia từ 18 tuổi trở lên, thực hiện trong các môi trường lâm sàng hoặc dịch tễ học. Tiêu chí bao gồm chính là các nghiên cứu báo cáo tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh (HRs) hoặc tỷ lệ rủi ro tương đối (RRs) cho tử vong liên quan đến nồng độ B12 trong huyết thanh cao.
Các nguồn thông tin bao gồm PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar và ProQuest One Academic đến ngày 30 tháng 6 năm 2024. Việc trích xuất dữ liệu tuân theo các quy trình nghiêm ngặt theo hướng dẫn PRISMA, và chất lượng nghiên cứu được đánh giá sử dụng khung ROBINS-E. Phân tích thống kê tích hợp cả mô hình meta-phân tích tần suất và phân tích mạng lưới meta-phân tích Bayesian để đánh giá các mối liên hệ và kích thước hiệu ứng.
Kết quả Chính
Trong dữ liệu tổng hợp, đã ghi nhận 15.815 ca tử vong. Kết quả meta-phân tích chỉ ra rằng nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh cao có liên quan đến sự tăng nhẹ nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân (RR 1.25; 95% CI 1.04 đến 1.50). Phân tích nhóm phụ cho thấy nguy cơ tăng đáng kể ở những người có bệnh mãn tính (RR 1.40; 95% CI 1.05 đến 1.85) và bệnh nhân nhập viện (RR 1.57; 95% CI 1.19 đến 2.07). Tuy nhiên, meta-regression điều chỉnh cho loại bệnh và môi trường nghiên cứu làm giảm các mối liên hệ này, làm nổi bật sự khác biệt lâm sàng và phương pháp luận đáng kể.
Phân tích mạng lưới meta-phân tích Bayesian đã xác nhận xu hướng tăng nguy cơ tử vong tại các tertiles B12 cao, đặc biệt là trong các nhóm bệnh nhân nhập viện, nhưng các khoảng tin cậy rộng, chỉ ra sự không chắc chắn. Đáng chú ý, các nghiên cứu thường đo nồng độ tổng B12 tại một thời điểm duy nhất, hạn chế việc đánh giá động của sự biến động B12 theo thời gian và có thể gây nhầm lẫn giữa các dạng hoạt động và không hoạt động.
Biểu đồ funel không đối xứng cho thấy khả năng thiên lệch xuất bản, và các chỉ số dị质性 (I² > 80%) 突显了人口特征、疾病严重程度和对肝肾功能障碍等混杂因素调整的差异。
专家评论
这些发现强调了解释高血清维生素B12作为预后标志物的复杂性。高B12水平可能反映了潜在的病理生理过程，如肝病、恶性肿瘤或炎症状态，而不是死亡率的直接因果贡献者。总B12的测量无法区分活性钴胺素和类似物，可能导致误导性的升高。
此外，观察性研究在设计、人群和混杂因素调整方面存在差异，使综合分析变得复杂。预测与因果关系的混淆是一个关键的概念陷阱，许多研究在没有强有力的机制证据的情况下解释关联为因果关系。
元分析强调需要进行具有连续B12测量的严格前瞻性研究，更清晰地定义高维生素B12，并整合功能性生物标志物。在临床实施之前，了解高B12是否在已建立的临床因素之外增加预测价值是至关重要的。
结论
现有证据并不确凿支持高维生素B12作为成人全因死亡率的独立预后标志物。特别是在慢性疾病和住院环境中观察到的关联可能受到潜在健康状况的混淆。临床医生应谨慎解读高血清B12，并考虑更广泛的临床背景。需要进一步的高质量研究来阐明血清维生素B12水平的生物学机制和预后效用。
参考文献
Valdez-Martínez, E., Márquez-González, H., Ramírez-Aldana, R., & Bedolla, M. (2025). The Controversial Issue of Hypervitaminosis B12 as Prognostic Factor of Mortality: Global Lessons from a Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients, 17(13), 2184. https://doi.org/10.3390/nu17132184
Halczuk, K. et al. (2023). Vitamin B12—Multifaceted in vivo functions and in vitro applications. Nutrients, 15, 2734.
Mucha, P. et al. (2024). Vitamin B12 metabolism: A network of multi-protein mediated processes. International Journal of Molecular Sciences, 25, 8021.
Schwarzer, G. (2015). Meta-Analysis with R. Springer: Cham, Switzerland.
Ramspek, C.L., et al. (2021). Prediction or causality? A scoping review of their conflation within current observational research. European Journal of Epidemiology, 36, 889–898.
