Nổi bật
1. Các dấu hiệu sinh học dựa trên máu (BBM) cho bệnh thoái hóa thần kinh thay đổi đáng kể theo tuổi tác, di truyền, chuyển hóa và các yếu tố lối sống.
2. Tình trạng mang gen APOE ε4 và mức creatinin trong huyết thanh có liên quan mạnh mẽ với các hồ sơ BBM không thuận lợi ở người trung niên và người cao tuổi.
3. Nhiều yếu tố tim mạch-chuyển hóa có liên quan tiêu cực với BBM, mặc dù tác động của chúng bị điều chỉnh bởi chỉ số khối cơ thể (BMI).
4. Có các tương quan giữa các thế hệ đáng kể đối với phosphorylated Tau-217, GFAP và chuỗi nhẹ neurofilament, chủ yếu giữa mẹ và con cái, nhưng không có đối với tỷ lệ amyloid β42:40.
Nền tảng nghiên cứu
Bệnh thoái hóa thần kinh, bao gồm bệnh Alzheimer (AD) và các dạng sa sút trí tuệ liên quan, đặt ra những thách thức sức khỏe cộng đồng ngày càng tăng do dân số già đi trên toàn cầu. Chẩn đoán sớm và chính xác là rất quan trọng cho tiên lượng, quản lý và can thiệp điều trị. Mặc dù chất chỉ điểm trong dịch não tủy và hình ảnh thần kinh đã rất quý giá, tính xâm lấn và chi phí cao của chúng hạn chế việc áp dụng rộng rãi. Các dấu hiệu sinh học dựa trên máu (BBM) đã nổi lên như một lựa chọn thay thế hứa hẹn, hiệu quả về chi phí, có thể giúp đơn giản hóa chẩn đoán phân biệt và theo dõi bệnh. Tuy nhiên, sự biến đổi sinh học, các yếu tố xác định ở cấp độ dân số và các mô hình di truyền điều khiển BBM vẫn chưa được hiểu đầy đủ.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu nhóm hiện tại tận dụng Young Finns Study đa thế hệ để khám phá phân phối và các yếu tố xác định BBM từ trung niên đến tuổi già. Đối tượng nghiên cứu bao gồm 1.237 người trưởng thành trung niên (41-56 tuổi) và 814 cha mẹ của họ (59-90 tuổi). Sử dụng máy phân tích Quanterix Simoa HD-X, nồng độ plazma của các isoform amyloid β (amyloid β42, amyloid β40), phosphorylated Tau (pTau)-217, protein sợi giao chất glial (GFAP) và chuỗi nhẹ neurofilament (NfL) được đo đạc.
Một bộ biến số toàn diện đã được phân tích để xác định mối liên hệ với BBM, bao gồm nhân khẩu học (tuổi, giới tính), các yếu tố di truyền (đặc biệt là tình trạng mang gen APOE ε4), các biện pháp tim mạch-chuyển hóa (chuyển hóa glucose, hồ sơ lipid), các dấu hiệu chức năng gan và thận (creatinin) và các chỉ số lối sống. Phân tích thống kê tập trung vào việc định lượng các yếu tố dự đoán ở cấp cá nhân và ước lượng tương quan giữa các thế hệ của BBM, nhấn mạnh các cặp mẹ-con và cha-con.
Kết quả chính
Tuổi tác và nồng độ BBM: Tuổi tác gia tăng có liên quan mạnh mẽ với các hồ sơ BBM không thuận lợi, phản ánh sự gia tăng các dấu hiệu bệnh lý amyloid và tau.
Tác động di truyền – Tình trạng APOE ε4: Trong số các đối tượng cha mẹ, tình trạng mang gen APOE ε4 có liên quan mạnh mẽ với tỷ lệ amyloid β42:40 thấp hơn (chỉ ra bệnh lý amyloid), mức pTau-217 cao hơn và tăng GFAP, làm nổi bật vai trò của sự nhạy cảm di truyền trong các thay đổi dấu hiệu sinh học liên quan đến thoái hóa thần kinh.
Chức năng thận và BBM: Mức creatinin trong huyết thanh cao hơn xuất hiện là một yếu tố bất lợi nhất quán liên quan với mức pTau-217, GFAP và NfL cao hơn qua các thế hệ, cho thấy tác động của chức năng thận đối với quá trình thanh thải dấu hiệu sinh học hoặc viêm hệ thống điều chỉnh các đường dẫn thoái hóa thần kinh.
Các yếu tố tim mạch-chuyển hóa: Các dấu hiệu chỉ ra sự rối loạn chuyển hóa glucose và rối loạn lipid có liên quan tiêu cực với tất cả các BBM được kiểm tra. Tuy nhiên, các mối quan hệ này giảm sau khi điều chỉnh cho BMI, cho thấy rằng béo phì có thể trung gian hoặc gây nhiễu tác động chuyển hóa đối với BBM.
Các mối liên hệ giữa các thế hệ: Có các tương quan thống kê đáng kể (từ 0.20-0.33) giữa cha mẹ và con cái đối với pTau-217, GFAP và NfL, chủ yếu trong các cặp mẹ-con, cho thấy truyền dẫn gia đình hoặc ảnh hưởng môi trường chung đối với các dấu hiệu sinh học của tổn thương thần kinh và kích hoạt giao chất. Ngược lại, tỷ lệ amyloid β42:40 không có tương quan giữa các thế hệ, ngụ ý các cơ chế bệnh lý hoặc điều chỉnh di truyền riêng biệt.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này trình bày một đánh giá toàn diện dựa trên dân số về các yếu tố ảnh hưởng đến BBM, một lĩnh vực then chốt để phát triển chẩn đoán dựa trên máu của bệnh thoái hóa thần kinh. Việc xác định tình trạng mang gen APOE ε4 và mức creatinin trong huyết thanh là những yếu tố chính phù hợp với sự dễ mắc bệnh di truyền và chức năng cơ quan hệ thống trong bệnh lý mất trí nhớ. Sự giảm các mối liên hệ tim mạch-chuyển hóa sau khi điều chỉnh cho BMI nhấn mạnh sự tương tác phức tạp giữa béo phì và sức khỏe chuyển hóa trong việc điều chỉnh các dấu hiệu sinh học thoái hóa thần kinh.
Các tương quan giữa các thế hệ đối với pTau-217, GFAP và NfL làm nổi bật các hiệu ứng di truyền hoặc môi trường cấp hộ gia đình tiềm năng, cần nghiên cứu cơ chế sâu hơn. Sự vắng mặt của tương quan tỷ lệ amyloid β42:40 ngụ ý rằng các dấu hiệu bệnh lý amyloid có thể bị ảnh hưởng nhiều hơn bởi các tiếp xúc suốt đời của cá nhân so với các yếu tố di truyền hoặc gia đình.
Lâm sàng, các kết quả này cảnh báo rằng việc diễn giải BBM phải xem xét các yếu tố sinh lý ngoại vi bên cạnh bệnh lý thần kinh chính để tránh phân loại sai. Nghiên cứu trong tương lai nên nhằm mục đích xác định các biến đổi BBM nào trực tiếp phản ánh các chuỗi phản ứng thoái hóa thần kinh so với các tác động hệ thống hoặc chuyển hóa để tinh chỉnh các tiêu chuẩn chẩn đoán dựa trên dấu hiệu sinh học.
Kết luận
Nghiên cứu nhóm này làm rõ các yếu tố đa phương xác định ảnh hưởng đến BBM liên quan đến bệnh thoái hóa thần kinh, bao gồm các yếu tố di truyền, chuyển hóa, thận và giữa các thế hệ. Việc nhận thức các yếu tố này là thiết yếu để nâng cao tính hữu ích lâm sàng, độ tin cậy và diễn giải của các dấu hiệu sinh học trong máu trong chẩn đoán và nghiên cứu mất trí nhớ. Việc tích hợp những hiểu biết này thúc đẩy tiếp cận y học cá nhân hóa và có thể cải thiện việc phát hiện sớm và theo dõi bệnh ở các dân số rộng lớn hơn.
Hỗ trợ tài chính
Nghiên cứu nhóm Young Finns Study đã nhận được sự hỗ trợ rộng rãi từ các hội đồng nghiên cứu Phần Lan, quỹ nghiên cứu bệnh viện, các quỹ liên quan đến bệnh tim mạch và thần kinh, và các cơ quan tài trợ châu Âu bao gồm EU Horizon 2020 và Hội đồng Nghiên cứu Châu Âu.
Tài liệu tham khảo
Heiskanen MA, Mykkänen J, Pahkala K, et al. Các yếu tố liên quan đến các dấu hiệu sinh học dựa trên máu cho bệnh thoái hóa thần kinh và các mối liên hệ giữa các thế hệ trong nghiên cứu Young Finns: Một nghiên cứu nhóm. Lancet Healthy Longev. 2025 Jun;6(6):100717. doi: 10.1016/j.lanhl.2025.100717. PMID: 40645733; PMCID: PMC12242518.
