Nhấn mạnh
- Kết hợp chế độ ăn FODMAP vừa phải với metformin làm giảm đáng kể mức đường huyết sau bữa ăn ở người tiền tiểu đường so với chế độ ăn FODMAP thấp với metformin.
- Chế độ ăn FODMAP vừa phải tăng cường tiết glucagon-like peptide 1 (GLP-1), một hormon incretin quan trọng tham gia vào điều hòa đường huyết.
- Cấu trúc vi sinh vật đường ruột thay đổi với số lượng Butyricimonas virosa cao hơn liên quan đến kiểm soát đường huyết tốt hơn.
- Hồ sơ vi sinh vật đường ruột ban đầu—đặc biệt là Dorea formicigenerans cao hơn—dự đoán sự không dung nạp đường tiêu hóa đối với việc điều trị bằng metformin.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Tiền tiểu đường đại diện cho một trạng thái chuyển hóa quan trọng với khả năng điều hòa đường huyết bị suy giảm, làm tăng đáng kể nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường type 2 (T2DM). Can thiệp hiệu quả trong giai đoạn này có thể làm chậm hoặc ngăn chặn tiến triển sang tiểu đường rõ ràng, từ đó giảm các biến chứng và chi phí y tế liên quan. Metformin, một thuốc hạ đường huyết uống đầu tiên, giảm hiệu quả đường huyết bằng cách giảm sản xuất đường gan và cải thiện độ nhạy insulin. Tuy nhiên, việc sử dụng rộng rãi của nó thường bị hạn chế bởi các tác dụng phụ đường tiêu hóa như buồn nôn, tiêu chảy và đau bụng, ảnh hưởng đến tuân thủ và hiệu quả.
Bằng chứng mới cho thấy vi sinh vật đường ruột đóng vai trò trung gian trong cả quá trình chuyển hóa đường huyết và tác động của metformin, bao gồm cả tác dụng phụ của nó. Oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides và polyols lên men (FODMAPs) là carbohydrate chuỗi ngắn được chuyển hóa bởi vi khuẩn đường ruột, ảnh hưởng đến cấu trúc vi sinh vật và sản xuất các axit béo chuỗi ngắn và hormon incretin như GLP-1. Vẫn chưa hiểu rõ liệu việc điều chỉnh chế độ ăn vi sinh vật đường ruột bằng FODMAPs có thể tăng cường khả năng giảm đường huyết của metformin và giảm độc tính đường tiêu hóa ở người tiền tiểu đường hay không.
Thiết kế nghiên cứu
Đây là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đôi mù, chéo lồng nhau bao gồm 26 người lớn được chẩn đoán tiền tiểu đường. Các đối tượng trải qua hai giai đoạn can thiệp cách nhau bởi thời gian rửa sạch 2 tuần. Trong mỗi giai đoạn 10 ngày, các đối tượng tiêu thụ một chế độ ăn isocaloric đặc trưng bởi nội dung FODMAP vừa phải hoặc thấp. Việc sử dụng metformin (liều lượng phù hợp với các quy trình khởi đầu tiêu chuẩn) bắt đầu vào ngày 6 và tiếp tục trong 5 ngày đồng thời trong mỗi giai đoạn chế độ ăn.
Điểm cuối chính là sự khác biệt trong đường huyết sau bữa ăn, được đánh giá bằng tổng diện tích dưới đường cong tăng dần (iAUC) từ dữ liệu theo dõi đường huyết liên tục. Điểm cuối phụ bao gồm thay đổi mức đường huyết, insulin và GLP-1 thu được từ các bài kiểm tra chịu đựng đường miệng (OGTTs), thay đổi cấu trúc vi sinh vật đường ruột qua định trình metagenomic, điểm số triệu chứng đường tiêu hóa và đo cân nặng.
Kết quả chính
Kết hợp chế độ ăn FODMAP vừa phải với metformin làm giảm đáng kể các đợt tăng đường huyết sau bữa ăn so với chế độ ăn FODMAP thấp với metformin, chỉ ra kiểm soát đường huyết tốt hơn. Cụ thể, theo dõi đường huyết liên tục cho thấy sự giảm đáng kể trong tổng iAUC sau bữa ăn (kích thước hiệu ứng và khoảng tin cậy được báo cáo trong nghiên cứu gốc). Sự cải thiện này trùng khớp với sự tăng tiết GLP-1 đáng kể sau khi thử thách đường miệng, hỗ trợ cơ chế liên quan đến phản ứng incretin tăng cường.
Phân tích vi sinh vật cho thấy sự tăng đáng kể số lượng Butyricimonas virosa trong giai đoạn chế độ ăn FODMAP vừa phải, một loài vi khuẩn có thể tham gia vào việc sản xuất butyrate, một axit béo chuỗi ngắn có lợi với tính chất chống viêm và điều hòa chuyển hóa. Hơn nữa, các đối tượng có mức Dorea formicigenerans ban đầu cao hơn đã trải qua các triệu chứng đường tiêu hóa nghiêm trọng hơn khi tiếp xúc với metformin, cho thấy cấu trúc vi sinh vật đường ruột có thể phục vụ như một dấu ấn sinh học cho sự không dung nạp metformin.
Không có sự khác biệt đáng kể về mức insulin hoặc cân nặng giữa các can thiệp trong suốt thời gian nghiên cứu. Chế độ ăn FODMAP vừa phải nói chung được dung nạp tốt mà không có sự cố nghiêm trọng nào được báo cáo.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu chéo thiết kế tốt này cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng việc điều chỉnh chế độ ăn tiền sinh học có thể cải thiện đồng thời dược động học của metformin và khả năng dung nạp của bệnh nhân bằng cách định hình lại vi sinh vật đường ruột. Sự tăng tiết GLP-1 phù hợp với các báo cáo trước đây về các mục tiêu ruột trung gian hiệu ứng giảm đường huyết của metformin thông qua kích thích enteroendocrine. Việc xác định các dấu hiệu vi sinh vật dự đoán các tác dụng phụ đường tiêu hóa đánh dấu một bước tiến quan trọng hướng tới y học cá nhân hóa, cho phép các bác sĩ dự đoán các vấn đề dung nạp và tùy chỉnh cả chế độ ăn và liệu pháp thuốc tương ứng.
Hạn chế bao gồm kích thước mẫu nhỏ và thời gian can thiệp tương đối ngắn, có thể hạn chế việc suy diễn dài hạn. Đối tượng nghiên cứu bị giới hạn ở những người tiền tiểu đường không có các bệnh chuyển hóa nặng, do đó kết quả có thể không áp dụng được cho tiểu đường đã xác định hoặc các đối tượng khác. Các nghiên cứu trong tương lai cần thiết để xác nhận các kết quả này trong các nhóm lớn hơn và để làm sáng tỏ các con đường cơ chế liên kết các loài vi khuẩn cụ thể với hồ sơ chuyển hóa và tác dụng phụ của metformin.
Kết luận
Kết hợp chế độ ăn giàu carbohydrate lên men (FODMAP vừa phải) với metformin cải thiện kiểm soát đường huyết và điều chỉnh tích cực vi sinh vật đường ruột ở người tiền tiểu đường, đồng thời có thể giảm thiểu sự không dung nạp đường tiêu hóa. Những phát hiện này nhấn mạnh tiềm năng điều trị của việc tích hợp các chiến lược dinh dưỡng có mục tiêu với liệu pháp thuốc trong việc phòng ngừa bệnh tiểu đường. Các phương pháp cá nhân hóa xem xét cấu trúc vi sinh vật ban đầu có thể tối ưu hóa hiệu quả và độ an toàn của việc điều trị, thúc đẩy các mô hình dinh dưỡng và y học chính xác trong quản lý bệnh chuyển hóa.
Tham khảo
1. Chu NHS, Ling J, Poon EWM, Lee JYS, Song Q, Zuo Z, Muir J, Chan JCN, Chow E. Kết hợp chế độ ăn giàu carbohydrate lên men với metformin cải thiện kiểm soát đường huyết và định hình lại vi sinh vật đường ruột ở người tiền tiểu đường. Nat Metab. 2025 Aug;7(8):1614-1629. doi: 10.1038/s42255-025-01336-4. Epub 2025 Jul 31. PMID: 40745466.
2. Bailey CJ, Turner RC. Metformin. N Engl J Med. 1996;334(9):574-579.
3. Zhou G, Myers R, Li Y, et al. Vai trò của AMP-activated protein kinase trong cơ chế hoạt động của metformin. J Clin Invest. 2001;108(8):1167-1174.
4. Cani PD. Vi sinh vật đường ruột người: hy vọng, mối đe dọa và hứa hẹn. Gut. 2018;67(9):1716-1725.
5. McDougall JA, et al. Ảnh hưởng của chế độ ăn đối với vi sinh vật đường ruột và chuyển hóa đường huyết. Nutrients. 2020;12(8):2390.
