Những điểm nổi bật
- Thử nghiệm CHALLENGE là nghiên cứu ngẫu nhiên lớn pha 3 đầu tiên chứng minh rằng bài tập có cấu trúc sau hóa trị bổ trợ cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót không mắc bệnh ở ung thư đại tràng.
- Can thiệp bằng bài tập giảm nguy cơ tái phát bệnh, ung thư nguyên phát mới hoặc tử vong 28%, và cho thấy lợi ích nhất quán trong tỷ lệ sống sót tổng thể với việc giảm 37% nguy cơ tử vong.
- Chương trình bài tập được duy trì trong 3 năm và triển khai tại 55 trung tâm quốc tế, nhấn mạnh khả năng thực hiện trong các môi trường lâm sàng đa dạng.
- Có một số sự kiện bất lợi về cơ xương khớp tăng lên khi tập luyện, nhấn mạnh nhu cầu về các chương trình được giám sát và tùy chỉnh để giảm thiểu rủi ro.
Nền tảng
Ung thư đại tràng vẫn là gánh nặng sức khỏe toàn cầu lớn với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể mặc dù có những tiến bộ trong phẫu thuật và điều trị y học. Hóa trị bổ trợ cải thiện kết quả ở bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn II và III đã được cắt bỏ, nhưng tỷ lệ tái phát vẫn là thách thức lâm sàng. Các nghiên cứu quan sát và tiền lâm sàng đã gợi ý rằng hoạt động thể chất sau điều trị ung thư có thể cải thiện tiên lượng, có thể thông qua điều hòa miễn dịch, giảm viêm và tác động chuyển hóa. Tuy nhiên, trước khi có thử nghiệm CHALLENGE, chưa có bằng chứng cấp 1 xác đáng hỗ trợ các can thiệp bằng bài tập trong bối cảnh hóa trị bổ trợ ung thư đại tràng.
Nội dung chính
Sự phát triển của bằng chứng theo thời gian
Các nghiên cứu quan sát ban đầu liên kết mức độ hoạt động thể chất cao sau điều trị với cải thiện tỷ lệ sống sót ở ung thư đại tràng, tạo ra giả thuyết về bài tập như một can thiệp bổ trợ. Các nghiên cứu thử nghiệm nhỏ và pha 2 đã xác lập tính khả thi và lợi ích tiềm năng của các chương trình bài tập có cấu trúc. Thử nghiệm pha 3 CHALLENGE (2009-2024) cung cấp bằng chứng ngẫu nhiên kiểm soát xác đáng với theo dõi dài hạn.
Thiết kế nghiên cứu và đối tượng
Thử nghiệm CHALLENGE ngẫu nhiên hóa 889 bệnh nhân ung thư đại tràng đã được cắt bỏ và hoàn thành hóa trị bổ trợ vào một trong hai nhóm: can thiệp bằng bài tập có cấu trúc hoặc tài liệu giáo dục sức khỏe (nhóm đối chứng). Nhóm bài tập tham gia chương trình giám sát kéo dài 3 năm tập trung vào tập luyện có nhịp điệu và nâng tạ phù hợp với khả năng của bệnh nhân. Bệnh nhân đủ điều kiện đại diện cho các dân tộc và giai đoạn bệnh đa dạng tại 55 trung tâm. Điểm cuối chính là tỷ lệ sống sót không mắc bệnh; điểm cuối phụ bao gồm tỷ lệ sống sót tổng thể và an toàn.
Kết quả hiệu quả
Tại thời điểm theo dõi trung bình 7,9 năm, nhóm bài tập thể hiện cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót không mắc bệnh so với nhóm giáo dục sức khỏe (tỷ lệ nguy cơ 0,72; khoảng tin cậy 95% 0,55-0,94; P=0,02). Điều này tương ứng với tỷ lệ sống sót không mắc bệnh 5 năm là 80,3% so với 73,9%, cải thiện tuyệt đối 6,4 điểm phần trăm.
Tỷ lệ sống sót tổng thể cũng dài hơn ở nhóm bài tập (tỷ lệ nguy cơ 0,63; khoảng tin cậy 95% 0,43-0,94), với tỷ lệ sống sót tổng thể 8 năm là 90,3% so với 83,2%, chênh lệch 7,1 điểm phần trăm. Những kết quả này đại diện cho những lợi ích lâm sàng có ý nghĩa và nhất quán trong các nhóm con.
An toàn và sự kiện bất lợi
Sự kiện bất lợi về cơ xương khớp xảy ra nhiều hơn ở nhóm bài tập (18,5%) so với nhóm đối chứng (11,5%), chủ yếu là căng thẳng nhẹ đến trung bình hoặc triệu chứng khớp. Không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng liên quan đến bài tập được báo cáo, khẳng định an toàn tổng thể với sự giám sát đúng cách.
Cơ chế và ý nghĩa chuyển đổi
Bài tập có thể tạo ra tác dụng chống ung thư thông qua nhiều con đường sinh học: tăng cường giám sát miễn dịch, giảm viêm hệ thống, cải thiện độ nhạy insulin và hồ sơ chuyển hóa, và giảm độc tính liên quan đến điều trị. Thử nghiệm này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc tích hợp các can thiệp lối sống với điều trị ung thư tiêu chuẩn.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm CHALLENGE lấp đầy một khoảng trống quan trọng bằng cách cung cấp bằng chứng cấp 1 hỗ trợ việc khuyến nghị bài tập có cấu trúc là thành phần tiêu chuẩn của chăm sóc sống sót sau hóa trị bổ trợ ở ung thư đại tràng. Hướng dẫn lâm sàng hiện tại có thể tiến triển để bao gồm các đơn thuốc bài tập được tùy chỉnh bởi các nhà cung cấp chăm sóc ung thư. Tuy nhiên, việc triển khai hiệu quả yêu cầu cơ sở hạ tầng cho tư vấn bài tập, theo dõi và giải quyết các rào cản như bệnh lý đồng mắc của bệnh nhân và động lực.
Một số hạn chế bao gồm khả năng thiên lệch lựa chọn vì người tham gia đủ động lực để tuân thủ các chương trình bài tập và thách thức trong việc tổng quát hóa kết quả cho tất cả các bệnh nhân ung thư đại tràng. Nghiên cứu tiếp theo nên khám phá cách tối ưu hóa cường độ, phương pháp và thời điểm bài tập kết hợp với các liệu pháp bổ trợ mới.
Kết luận
Thử nghiệm ngẫu nhiên pha 3 mang tính bước ngoặt này chứng minh rằng chương trình bài tập có cấu trúc bắt đầu ngay sau hóa trị bổ trợ cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót không mắc bệnh và tổng thể ở bệnh nhân ung thư đại tràng đã được cắt bỏ. Những kết quả này hỗ trợ việc tích hợp các can thiệp bằng bài tập vào thực hành lâm sàng thường quy và mô hình chăm sóc sống sót, đại diện cho một bước tiến lớn trong quản lý hóa trị bổ trợ ung thư đại tràng.
Tài liệu tham khảo
- Courneya KS, Vardy JL, O’Callaghan CJ, et al. Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer. N Engl J Med. 2025 Jul 3;393(1):13-25. doi:10.1056/NEJMoa2502760. PMID: 40450658.
- Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C, et al. American College of Sports Medicine roundtable on exercise guidelines for cancer survivors. Med Sci Sports Exerc. 2010 Jul;42(7):1409-26. doi:10.1249/MSS.0b013e3181e0c112.
- Ligibel JA. Lifestyle interventions in cancer survivors: implementing evidence-based approaches for optimal patient care. J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):547-553. doi:10.1200/JCO.18.01423.
- McTiernan A. Mechanisms linking physical activity with cancer. Nat Rev Cancer. 2008 Mar;8(3):205-11. doi:10.1038/nrc2325.
