亮点
- RESCUE是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期试验，评估RNS60作为大血管闭塞（LVO）急性缺血性脑卒中患者进行血管内取栓术的辅助治疗。
- RNS60的安全性和耐受性良好，与安慰剂相比，严重不良事件或死亡率没有增加。
- 较高剂量的RNS60（1.0 mL/kg/h）在取栓术后48小时将梗死体积增长减少了47%。
- 尽管其他功能结局未达到统计学显著性，但趋势表明，在90天时，RNS60 1.0 mL/kg/h组的神经功能恢复和功能独立性有所改善。
研究背景和疾病负担
尽管有及时的血管内取栓（EVT）和静脉溶栓等进展，大血管闭塞（LVO）引起的急性缺血性脑卒中（AIS）仍具有较高的致残率和致死率。早期再灌注对于改善预后至关重要；然而，即使在成功的EVT后，相当数量的患者仍然经历较差的神经功能恢复和残疾。
目前，没有批准的辅助神经保护疗法来减轻再灌注期间和之后的缺血性脑损伤或继发性梗死进展。这一未满足的临床需求推动了具有脑保护作用的药物的兴趣，这些药物可以补充机械再灌注策略。
RNS60是一种专有的高氧饱和生理盐水溶液，旨在发挥脑保护和免疫调节作用。在啮齿动物和非人类灵长类动物的实验模型中，RNS60显示出减少梗死体积、增强神经元存活和调节炎症反应的能力。这些临床前数据为在进行EVT的AIS患者中临床评估RNS60作为辅助治疗提供了依据。
研究设计
RESCUE试验（NCT04693715）是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的II期概念验证研究。该研究纳入了82名因LVO接受EVT治疗的急性缺血性脑卒中患者，无论是否接受过静脉溶栓。
参与者以1:1:1的比例随机分配接受48小时的静脉输液，分别为0.5 mL/kg/h的RNS60、1.0 mL/kg/h的RNS60或1.0 mL/kg/h的安慰剂。治疗输液在EVT后不久开始。
主要安全性终点是在90天内的严重不良事件（SAEs）和死亡率。疗效结局包括48小时通过影像测量的梗死体积变化、通过美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评估的神经功能缺陷、通过改良Rankin量表（mRS）和巴氏指数在90天评估的功能障碍、脑卒中恶化以及通过EuroQoL量表测量的健康相关生活质量。
关键发现
各治疗组的安全性特征相似。接受0.5 mL/kg/h RNS60的患者中有33.3%、接受1.0 mL/kg/h RNS60的患者中有25.0%、安慰剂组中有28.6%发生了SAEs。RNS60组的死亡率（0.5 mL/kg/h组为6.7%，1.0 mL/kg/h组为8.3%）低于安慰剂组（14.3%）。未报告任何安全信号或意外不良事件。
较高剂量的RNS60组在EVT后48小时的梗死体积增长显著减少了47%（中位数21.4 mL [四分位距5.0–29.1] vs 40.6 mL [四分位距6.3–62.3]；P<0.05）。这反映了再灌注后对继发性缺血性损伤的潜在神经保护作用。
神经功能和功能结局评估倾向于1.0 mL/kg/h的RNS60组，但未达到统计学显著性。在第90天，较高剂量组中功能结局良好（mRS 0–2）和功能独立（巴氏指数≥95）的患者比例在数值上更高。NIHSS和EuroQoL评分也表现出类似的趋势。
各组之间的脑卒中恶化事件无显著差异。
总体而言，结果确认了安全性，并表明存在剂量依赖性的疗效信号，特别是在减少梗死体积方面，支持进一步的研究。
专家评论
RESCUE研究为新兴的LVO AIS中再灌注结合辅助神经保护的范式提供了重要的概念验证数据。减少梗死生长——与临床结局相关的替代标志物——表明RNS60具有生物学活性，可能转化为更好的恢复。
作为一种专有的富氧生理盐水，RNS60可能通过多种有益机制发挥作用，包括增强组织氧合、减少再灌注损伤和调节已知会加剧缺血性损害的炎症级联反应。没有增加不良事件消除了对潜在氧化应激或其他并发症的担忧。
局限性包括相对较小的样本量，限制了临床终点的效力，以及单一的II期设计。需要更大规模、适当效力的III期试验来确认功能结局的有效性。基线脑卒中严重程度和治疗变量的异质性也需要分层分析。
这些发现与呼吁针对缺血-再灌注损伤的辅助疗法相一致，支持超越快速血管再通的创新治疗策略。
结论
RESCUE试验表明，RNS60作为急性缺血性脑卒中患者进行血管内取栓术的辅助治疗是安全的，并且可以减少梗死体积的增长，尤其是在1.0 mL/kg/h的剂量下。虽然临床结局未达到统计学显著性，但改善残疾和独立性的趋势鼓励进一步的III期研究以验证这些有希望的信号。
RNS60提供了一种利用高氧饱和生理盐水进行神经保护的新方法，可能解决急性大血管闭塞性脑卒中患者的辅助治疗需求。继续研究对于确定其在临床实践中的作用并改善患者的预后至关重要。
