Nhấn mạnh
- Bài kiểm tra tăng cường hạt α-synuclein (SAA) dương tính phân biệt chính xác bệnh Parkinson (PD) từ bệnh tiến triển supranuclear (PSP), đặc biệt là thông qua các hồ sơ động học để xác định bệnh lý đồng thời của thể Lewy trong PSP.
- Thời gian đến ngưỡng (TTT) nhanh hơn trong động học SAA α-synuclein là đặc trưng của PD liên quan đến GBA1 so với PD tự phát.
- TTT ở thời điểm cơ bản dự đoán mạnh mẽ sự suy giảm nhận thức ở bệnh nhân PD, kể cả những người âm tính với các dấu hiệu sinh học của bệnh Alzheimer.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Bệnh Parkinson (PD) là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển, đặc trưng bởi các triệu chứng vận động và một loạt các triệu chứng không vận động đa dạng, bao gồm suy giảm nhận thức. Các dấu hiệu sinh học chẩn đoán và tiên lượng rất cần thiết để cải thiện việc phân loại bệnh nhân, hỗ trợ chẩn đoán sớm và dự đoán tiến trình bệnh, đặc biệt là sự suy giảm nhận thức, điều này ảnh hưởng mạnh mẽ đến chất lượng cuộc sống và nhu cầu chăm sóc. Sự tích tụ α-synuclein trong hệ thống thần kinh trung ương là một dấu hiệu bệnh lý đặc trưng của PD, và bài kiểm tra tăng cường hạt α-synuclein (SAA) đã nổi lên như một công cụ chẩn đoán hứa hẹn để phát hiện các hợp chất α-synuclein bị gấp sai trong dịch não tủy (CSF). Mặc dù SAA dương tính đã được xác lập trong các nhóm nhỏ là dấu hiệu chẩn đoán, nhưng tính năng tiên lượng của nó, đặc biệt là sử dụng các biện pháp động học định lượng của quá trình tạo hạt, chưa được khám phá đầy đủ trong các nghiên cứu lớn, theo dõi dài hạn.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu theo dõi này thu thập dữ liệu từ 1631 người tham gia từ ba nhóm: nhóm Parkinsonism của Anh (bao gồm PD, PSP và đối chứng), nghiên cứu quan sát quốc tế Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI), và nhóm PD Tübingen. Việc đăng ký người tham gia kéo dài từ ngày 1 tháng 1 năm 2005 đến ngày 1 tháng 11 năm 2023, với các mẫu CSF cơ bản được đánh giá cho SAA α-synuclein. Các biện pháp động học được đánh giá bao gồm thời gian đến ngưỡng (TTT), mức độ huỳnh quang tối đa của Thioflavin T (MaxThT), và diện tích dưới đường cong huỳnh quang (AUC). Động học tạo hạt được so sánh giữa PD tự phát, PD đơn gen (đặc biệt là liên quan đến GBA1), và PSP để điều tra khả năng phân biệt chẩn đoán và mối liên kết với bệnh lý đồng thời của thể Lewy. Phân tích thời gian đến sự kiện được điều chỉnh cho giới tính, tuổi tác và thời gian mắc bệnh, đánh giá mối liên hệ giữa động học SAA và các kết quả lâm sàng không thuận lợi, tập trung vào sự suy giảm nhận thức được đo bằng Đánh giá Nhận thức Montreal (MoCA).
Kết quả chính
Phân tích dữ liệu cho thấy SAA α-synuclein dương tính ở 96% trường hợp PD và 15% trường hợp PSP trong nhóm Parkinsonism của Anh, với động học tạo hạt chậm (MaxThT thấp, TTT cao) ở phần lớn các trường hợp PSP dương tính với α-synuclein, chỉ ra bệnh lý đồng thời của thể Lewy. Trong các nhóm PPMI và Tübingen, TTT nhanh hơn đáng kể ở PD liên quan đến GBA1 so với PD tự phát (p=0.04 và p=0.01, tương ứng).
Tập trung vào tiên lượng, 810 người tham gia PD dương tính với SAA α-synuclein không có kết quả không thuận lợi ở thời điểm cơ bản được theo dõi trong trung bình 4.5 năm. Trong số này, 73% phát triển kết quả không thuận lợi, chủ yếu là sự suy giảm nhận thức. TTT ở thời điểm cơ bản dự đoán sự suy giảm nhận thức (MoCA ≤21) với tỷ lệ nguy cơ 2.36 trong PPMI và 2.17 trong Tübingen, duy trì ý nghĩa thống kê sau khi điều chỉnh. Đặc biệt, TTT vẫn giữ giá trị dự đoán sự suy giảm nhận thức trong một nhóm phụ của bệnh nhân PD âm tính với các dấu hiệu sinh học của bệnh Alzheimer (HR 1.80), chứng minh tính tiên lượng độc lập vượt qua bệnh lý đồng thời của Alzheimer.
Bình luận chuyên gia
Các kết quả này hỗ trợ SAA α-synuclein không chỉ là một dấu hiệu sinh học chẩn đoán mà còn là một công cụ tiên lượng cung cấp thông tin về sự đa dạng của bệnh. Các tham số động học, đặc biệt là TTT, có liên quan với các tiểu loại di truyền và dự đoán các đường đi nhận thức, nhấn mạnh tính hợp lý sinh học của động lực học tích tụ ảnh hưởng đến thoái hóa thần kinh tiếp theo. Khả năng phân biệt PD từ PSP với bệnh lý đồng thời của thể Lewy đề xuất một ứng dụng lâm sàng quý giá. Hạn chế bao gồm kích thước nhóm và thời gian theo dõi khác nhau, nhưng sự nhất quán giữa các nhóm độc lập tăng cường tính hợp lệ. Tích hợp tương lai của động học SAA α-synuclein với các dấu hiệu sinh học đa phương thức có thể cải thiện các cách tiếp cận y học cá nhân hóa.
Kết luận
Các biện pháp động học định lượng của SAA α-synuclein làm rõ độ đặc hiệu chẩn đoán giữa PD và PSP với bệnh lý thể Lewy và phục vụ như một dự đoán mạnh mẽ về sự suy giảm nhận thức trong PD, đặc biệt là trong các tiểu loại di truyền được xác định như PD liên quan đến GBA1. Sức mạnh dự đoán của chúng độc lập với bệnh lý đồng thời của bệnh Alzheimer, đặt vị trí động học SAA α-synuclein như một bước tiến quan trọng trong tiên lượng hướng dẫn bằng dấu hiệu sinh học và quyết định lâm sàng trong bệnh Parkinson.
Tài liệu tham khảo
Orrú CD, Vaughan DP, Vijiaratnam N, et al. Giá trị chẩn đoán và tiên lượng của các biện pháp động học trong bài kiểm tra tăng cường hạt α-synuclein trong bệnh Parkinson: một nghiên cứu theo dõi nhóm. Lancet Neurol. 2025 Jul;24(7):580-590. doi:10.1016/S1474-4422(25)00157-7.
