Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh lý
Tâm thất suy giảm với phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF) là một hội chứng lâm sàng phức tạp được đặc trưng bởi phân suất tống máu buồng trái bình thường nhưng suy giảm chức năng thư giãn và làm đầy tim. Mặc dù tỷ lệ mắc cao, đặc biệt là ở dân số già, các lựa chọn điều trị hiệu quả vẫn còn hạn chế, và cơ chế bệnh sinh cơ bản chưa được hiểu rõ. Vi mạch bị rối loạn ngày càng được nhận diện là yếu tố quan trọng đóng góp vào cơ chế bệnh sinh của HFpEF, làm tăng độ cứng cơ tim và sức đề kháng mạch máu toàn thân. Empagliflozin, một chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2), đã thể hiện lợi ích lâm sàng trong HFpEF, nhưng các cơ chế chính xác của nó—ngoài việc kiểm soát đường huyết—vẫn chưa rõ ràng. Hiểu rõ cách empagliflozin ảnh hưởng đến chức năng vi mạch toàn thân có thể làm sáng tỏ các hành động điều trị của nó và tiết lộ các mục tiêu mạch máu có thể điều chỉnh trong quản lý HFpEF.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu can thiệp trước-sau này tuyển chọn 26 bệnh nhân được chẩn đoán HFpEF dựa trên các tiêu chuẩn lâm sàng và siêu âm tim, tất cả đều đủ điều kiện để sử dụng empagliflozin. Bệnh nhân được điều trị empagliflozin 10 mg mỗi ngày trong ba tháng. Chức năng vi mạch ngoại biên được đánh giá bằng phương pháp phân tích độ tương phản hạt laze (LASCA) trên da mặt sau cẳng tay. Các chất kích thích mạch máu—acetylcholine (tùy thuộc vào nội mô), insulin (tác động của insulin trên mạch máu), và sodium nitroprusside (không phụ thuộc vào nội mô)—được tiêm qua iontophoresis để gây ra các phản ứng lưu lượng máu vi mạch. Độ dẫn lưu mạch da (CVC), điểm kết thúc chính, được đo ở thời điểm cơ bản và sau khi điều trị. Chất lượng cuộc sống (QoL) cũng được đánh giá bằng bảng câu hỏi EQ-5D-5L.
Kết quả chính
Đối tượng nghiên cứu có độ tuổi trung bình là 74 tuổi, với tỷ lệ nữ chiếm đa số (62%). Sau ba tháng điều trị bằng empagliflozin, phản ứng vi mạch đối với acetylcholine giảm đáng kể (CVC trung bình từ 0.77 ± 0.24 xuống 0.64 ± 0.20, p < 0.001), chỉ ra giảm giãn mạch phụ thuộc vào nội mô. Ngược lại, giãn mạch do insulin cải thiện đáng kể (CVC tăng từ 0.61 ± 0.43 lên 0.81 ± 0.32, p = 0.03), cho thấy tăng nhạy cảm insulin mạch máu. Phản ứng đối với sodium nitroprusside, đại diện cho chức năng cơ trơn độc lập với ảnh hưởng của nội mô, không thay đổi.
Thú vị thay, sự thay đổi trong tính phản ứng vi mạch không tương quan đáng kể với cải thiện chất lượng cuộc sống, nhấn mạnh mối quan hệ phức tạp giữa chức năng mạch máu và triệu chứng lâm sàng trong HFpEF.
Bình luận chuyên gia
Các kết quả này tiết lộ một tác động tinh tế của empagliflozin đối với vi mạch ngoại biên trong HFpEF. Sự giảm đáp ứng acetylcholine trái ngược với sự cải thiện giãn mạch do insulin, cho thấy rằng lợi ích mạch máu của empagliflozin có thể liên quan nhiều hơn đến điều chỉnh các con đường tín hiệu insulin trong mạch máu thay vì tăng cường khả dụng nitric oxide nội mô toàn cầu hoặc giãn cơ trơn trực tiếp.
Cho dù rối loạn chức năng vi mạch toàn thân đóng vai trò trung tâm trong cơ chế bệnh sinh của HFpEF, việc điều chỉnh các phản ứng mạch máu do insulin có thể góp phần cải thiện hemodynamics tim và ngoại biên. Tuy nhiên, sự giảm đáp ứng acetylcholine cần được khám phá thêm về cơ chế và nghiên cứu kết quả dài hạn.
Hạn chế bao gồm kích thước mẫu nhỏ và thiếu nhóm đối chứng, điều này ngăn chặn các suy luận nhân quả chắc chắn. Hơn nữa, các phép đo vi mạch ngoại biên, mặc dù hữu ích, có thể không hoàn toàn đại diện cho các thay đổi vi mạch cơ tim.
Kết luận
Điều trị bằng empagliflozin ở bệnh nhân HFpEF thay đổi chức năng vi mạch ngoại biên, đặc trưng bởi sự cải thiện giãn mạch do insulin và giảm lưu lượng máu do acetylcholine. Dữ liệu này cho thấy empagliflozin có thể cải thiện các con đường tín hiệu insulin mạch máu một cách chọn lọc thay vì có tác động đồng đều trên nội mô hoặc cơ trơn. Rối loạn chức năng vi mạch toàn thân do đó là mục tiêu điều trị có thể điều chỉnh trong HFpEF. Cần thêm các nghiên cứu để làm rõ ý nghĩa lâm sàng của các thay đổi mạch máu này và xác định tác động của chúng đối với các kết quả tim và các biện pháp do bệnh nhân báo cáo.
Tài liệu tham khảo
Mourmans SGJ, Achten A, Hermans R, et al. The effect of empagliflozin on peripheral microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovasc Diabetol. 2025 Apr 25;24(1):182. doi: 10.1186/s12933-025-02679-8. PMID: 40281528; PMCID: PMC12023568.
ClinicalTrials.gov. Đăng ký thử nghiệm: NCT06046612.
