ハイライト
- 亜麻仁粉末の補給は、NAFLDにおける肝臓脂肪と脂質代謝を改善します。
- 有益な細菌の増加を伴う腸内細菌叢の正規化が観察されました。
- 断食模倣食（FMD）との組み合わせは、単独の介入よりも追加の利点を提供しません。
- 亜麻仁補給により、潰瘍性大腸炎患者の代謝および炎症マーカーが改善しました。
研究背景と疾患の負担
非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、世界人口の最大4分の1に影響を与える公衆衛生上の懸念事項となっています。過剰な肝脂肪蓄積（有意なアルコール摂取なし）を特徴とするNAFLDは、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群と関連しています。進行した形態（代謝機能不全関連性脂肪肝疾患（MASLD）を含む）は、肝硬変、肝細胞がん、心血管リスクの増加につながる可能性があります。現在、有効な薬物治療法は限られているため、飲食介入が研究と臨床実践の重要な領域となっています。亜麻仁は、α-リノレン酸、リグナン、食物繊維を豊富に含む機能性食品であり、前臨床モデルでは抗炎症作用、脂質低下作用、腸内細菌叢調整作用が示されており、臨床評価が求められています。
研究デザイン
最近の3つの無作為化比較試験（RCT）で、NAFLD、MASLD、代謝症候群（MetS）に関連する状態における亜麻仁の補給が検討されました。
1. **Tian et al., 2025**
12週間の並列群RCTで、50人のNAFLD患者が、亜麻仁粉末（食事前に1日30 g）と健康教育を受けた群、または健康教育のみを受けた対照群に無作為に割り付けられました。主要評価項目はMRIによるプロトン密度脂肪分数を用いた肝内脂質含有量でした。二次評価項目には体組成、肝機能、糖脂質代謝が含まれ、腸内細菌叢の分析も行われました。
2. **Khodadadi et al., 2024**
12週間のオープンラベルRCTで、100人のMASLD患者が以下の4つのグループに割り付けられました：対照群（生活習慣の助言）、亜麻仁群（1日30 g）、FMD群（1日16時間の断食）、亜麻仁とFMDの組み合わせ群。評価項目には、人体測定、血清生化学、肝酵素、hs-CRP、エラストグラフィによる肝脂肪症/線維症が含まれました。
3. **Morshedzadeh et al., 2021**
オープンラベルRCTで、軽度から中等度の潰瘍性大腸炎（UC）患者70人が、亜麻仁（1日30 g）または対照群に無作為に割り付けられました。12週間後、代謝および炎症パラメータ、疾患活動性（SCCAIスコア）が評価されました。
主要な知見
**1. NAFLD試験（Tian et al.）**
– 亜麻仁群では、12週間後に肝脂肪含量（主要評価項目）、体脂肪率、肥満指数、内臓脂肪面積、血清総ビリルビン（TBIL）、直接ビリルビン（DBIL）、間接ビリルビン（IBIL）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）が有意に減少しました（すべてP < 0.05）。
– 血清アポリポタンパク質A1（Apo A1）と高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）の増加が観察されました（P < 0.05）。
– 腸内細菌叢の分析では、BacteroidesとActinobacteriaの増加、Firmicutes/Bacteroidetes比の低下、Clostridium_sensu_stricto_1、Parasutterella、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Eubacterium_xylanophilum_group、Bifidobacteriumなどの有益な属のレベルの増加が対照群と比較して確認されました。Coriobacteriaceae_UCG-002は亜麻仁群で減少しました。
– 重大な有害事象は報告されず、安全性プロファイルが良好であることを示唆しました。
**2. MASLD/FMD-亜麻仁組み合わせ試験（Khodadadi et al.）**
– 全介入群（亜麻仁、FMD、組み合わせ）で、トリグリセリド、総コレステロール、空腹時血糖、インスリン、hs-CRP、肝酵素が減少しました。
– 肝線維症スコアは介入群で対照群よりも有意に改善しましたが、肝脂肪症スコアは有意差がありませんでした。
– 特に、FMDと亜麻仁の組み合わせは、単独の介入よりも優れておらず、追加効果がないことが示されました。
**3. 潰瘍性大腸炎と代謝症候群試験（Morshedzadeh et al.）**
– 亜麻仁補給により、血清インスリン（p < .001）、HOMA-IR（p < .001）、トリグリセリド（p = .001）、総コレステロール（p < .001）が有意に減少し、HDL（p = .008）が増加しました。
– 疾患活動性（SCCAIスコア）、TNF-α、CRPが亜麻仁補給後に有意に改善しました。
– 体重、BMI、ウエスト周囲長、血圧に有意な変化は見られませんでした。
**要約表：各試験の主要結果**
| 試験 | 対象者 | 主要介入 | 主要効果 | 追加の知見 |
|—————-|—————-|——————-|——————————-|————————————|
| Tian et al. | NAFLD | 亜麻仁粉末 | ↓ 肝脂肪、↑ HDL-C | 腸内細菌叢の調整 |
| Khodadadi et al.| MASLD | 亜麻仁/FMD/組み合わせ| ↓ 線維症、↓ 代謝マーカー| 単独療法に優れた組み合わせ効果なし |
| Morshedzadeh et al.| UC/MetS | 亜麻仁粉末 | ↓ インスリン抵抗性、↓ CRP | 体型に影響なし |
専門家コメント
蓄積された臨床的証拠は、亜麻仁の補給がNAFLDおよび関連疾患における代謝および肝機能の改善を支持しており、前臨床データで示された抗炎症作用と脂質低下作用と一致しています。特にBacteroidesとBifidobacteriumの増加を伴う腸内細菌叢の調整は、食物繊維やポリフェノールの含有量が肝機能と代謝の改善に寄与する可能性のあるメカニズムを示唆しています。しかし、断食模倣食（FMD）との組み合わせでの追加効果がないことから、代謝性肝疾患における飲食介入の複雑さと個別化アプローチの必要性が示されています。制限点には、比較的小規模なサンプルサイズ、短い介入期間、長期フォローアップの欠如があります。一般化可能性は、軽度から中等度の疾患を持つ安定した薬物療法を受けている集団に限定される可能性があります。
現在のNAFLD管理ガイドラインでは、体重減少、身体活動、肝毒性物質の避けることが強調されています。亜麻仁はまだ推奨される治療薬ではありませんが、これらの知見は、さらなる大規模な研究を待つまでは、代謝および肝機能の健康的な飲食戦略として有望であることを示しています。
結論
12週間の亜麻仁粉末補給は、NAFLDおよび関連する代謝疾患における肝脂肪、脂質プロファイル、炎症マーカー、腸内細菌叢の構成に有意な改善をもたらします。ただし、断食模倣食との相乗効果はないため、亜麻仁は代謝および肝機能の健康的な飲食補助として安全かつ効果的であると言えます。今後の研究では、長期的な結果、最適な用量、他のライフスタイル介入との統合について検討する必要があります。
参考文献
Tian Y, Zhou Y, Liao W, Xia J, Hu Q, Zhao Q, Zhang R, Sun G, Yang L, Li L. Flaxseed powder supplementation in non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled clinical trial. Food Funct. 2025 Feb 17;16(4):1389-1406. doi: 10.1039/d4fo05847j. PMID: 39878023.
Khodadadi N, Sadeghi A, Poustchi H, Abbasi B, Nilghaz M, Melekoglu E, Yari Z, Hekmatdoost A. Effectiveness of flaxseed consumption and fasting mimicking diet on anthropometric measures, biochemical parameters, and hepatic features in patients with Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): a randomized controlled clinical trial. Nutr Diabetes. 2024 Nov 16;14(1):93. doi: 10.1038/s41387-024-00350-x. PMID: 39550356; PMCID: PMC11569120.
Morshedzadeh N, Rahimlou M, Shahrokh S, Karimi S, Mirmiran P, Zali MR. The effects of flaxseed supplementation on metabolic syndrome parameters, insulin resistance and inflammation in ulcerative colitis patients: An open-labeled randomized controlled trial. Phytother Res. 2021 Jul;35(7):3781-3791. doi: 10.1002/ptr.7081. Epub 2021 Apr 15. PMID: 33856729.
