Nổi bật
- Tính hiệu quả của vi khuẩn ruột bao bọc (FMT) cho CDI thay đổi đáng kể tùy theo người hiến tặng, ảnh hưởng đến tỷ lệ khỏi bệnh của bệnh nhân.
- Loại trừ kinh nghiệm của những người hiến tặng có hiệu suất thấp cải thiện tỷ lệ khỏi bệnh của FMT một liều từ 50% lên 59% tại các địa điểm điều trị bên ngoài.
- Thực hiện liệu pháp hai liều dạng viên nang FMT tăng tỷ lệ khỏi bệnh lên 72%, với lợi ích thống kê đáng kể sau khi điều chỉnh cho các yếu tố nhiễu.
- Cách tiếp cận cải tiến chất lượng thể hiện mô hình có thể mở rộng để tối ưu hóa kết quả điều trị FMT cho nhiễm Clostridioides difficile.
Nền tảng nghiên cứu
Nhiễm Clostridioides difficile (CDI) là nguyên nhân hàng đầu gây tiêu chảy liên quan đến kháng sinh và nhiễm trùng liên quan đến chăm sóc sức khỏe trên toàn cầu. Nó gây ra nguy cơ mắc bệnh và tử vong đáng kể, đặc biệt là ở bệnh nhân nhập viện và suy giảm miễn dịch. Vi khuẩn ruột bao bọc (FMT) đã xuất hiện như một lựa chọn điều trị hiệu quả cho CDI tái phát hoặc không đáp ứng bằng cách phục hồi vi khuẩn đường ruột khỏe mạnh. Mặc dù FMT được khuyến nghị trong các hướng dẫn lâm sàng, sự biến động trong kết quả—đặc biệt khi sử dụng các công thức FMT bao bọc—vẫn là một thách thức. Dữ liệu thực tế làm sáng tỏ các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả của FMT, bao gồm sự biến động của người hiến tặng và chế độ liều lượng, rất quan trọng để tinh chỉnh chiến lược điều trị và cải thiện kết quả của bệnh nhân.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu cải tiến chất lượng đa trung tâm này được thực hiện tại các tổ chức Đan Mạch từ ngày 24 tháng 6 năm 2019 đến ngày 30 tháng 9 năm 2024. Nó bao gồm 1.176 bệnh nhân mắc CDI đã nhận tổng cộng 1.707 liệu pháp FMT bao bọc. Điểm cuối chính là khỏi bệnh lâm sàng, được định nghĩa là giải quyết tiêu chảy liên quan đến C. difficile (CDAD) sau tám tuần điều trị FMT.
Nghiên cứu theo dõi các kết quả lâm sàng bằng biểu đồ kiểm soát quy trình thống kê, được phân tích riêng biệt cho trung tâm FMT chính và các địa điểm FMT bên ngoài. Các mô hình hồi quy logistic hỗn hợp đa biến được sử dụng để điều chỉnh cho các đặc điểm nhân khẩu học của bệnh nhân, đặc điểm của người hiến tặng, các yếu tố liên quan đến CDI và thay đổi chế độ liều lượng. Các can thiệp chính được đánh giá bao gồm loại trừ kinh nghiệm của những người hiến tặng có hiệu suất lâm sàng kém và thực hiện liệu pháp hai liều dạng viên nang FMT.
Kết quả chính
Ban đầu, các liệu pháp FMT một liều dạng viên nang tại các địa điểm bên ngoài đạt tỷ lệ khỏi bệnh 50% (khoảng tin cậy 95% [CI], 45%-56%). Dựa trên giám sát kết quả tạm thời, ba người hiến tặng được xác định là luôn có hiệu suất thấp đã bị loại bỏ từ tháng 11 năm 2022, dẫn đến tỷ lệ khỏi bệnh tăng lên 59% (95% CI, 55%-63%).
Vào tháng 2 năm 2024, chế độ liều lượng được cập nhật thành liệu pháp hai liều dạng viên nang. Phân tích sau đó cho thấy tỷ lệ khỏi bệnh tăng lên 72% (95% CI, 65%-77%) tại các địa điểm bên ngoài. Tỷ lệ tỷ lệ logit điều chỉnh cho chế độ hai liều là 1.22 (95% CI, 1.16-1.28), chỉ ra mối liên hệ độc lập đáng kể với việc cải thiện khỏi bệnh lâm sàng (p < 0.001).
Những cải tiến này nhất quán trong các nhóm bệnh nhân và ổn định khi điều chỉnh cho các biến số nhiễu như tuổi của bệnh nhân, mức độ nghiêm trọng của CDI, các biện pháp điều trị trước đó và đặc điểm của người hiến tặng. Không có tín hiệu an toàn mới liên quan đến việc tăng tần suất liều lượng được báo cáo.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu cải tiến chất lượng quy mô lớn, chất lượng cao này cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng cả việc chọn người hiến tặng và chiến lược liều lượng đều ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả của FMT dạng viên nang cho CDI. Hiệu ứng người hiến tặng được quan sát phù hợp với bằng chứng đang nổi lên rằng thành phần và thuộc tính chức năng của vi khuẩn của người hiến tặng có thể điều chỉnh phản ứng điều trị.
Bằng cách thực hiện loại trừ kinh nghiệm của người hiến tặng dựa trên dữ liệu hiệu suất, các bác sĩ có thể tăng cường tỷ lệ khỏi bệnh mà không làm giảm khả năng tiếp cận FMT. Hơn nữa, liệu pháp hai liều dạng viên nang cung cấp một phương tiện thực tế, thân thiện với bệnh nhân để tăng cường hiệu quả, có thể bằng cách tăng số lượng vi khuẩn và duy trì sự định cư.
Tuy nhiên, cần công nhận một số hạn chế. Thiết kế nghiên cứu, mặc dù thực tế, không sử dụng phân bổ ngẫu nhiên cho chế độ liều lượng hoặc người hiến tặng, có thể gây ra nhiễu còn lại bất chấp điều chỉnh đa biến. Ngoài ra, tính tổng quát của kết quả vượt quá các bối cảnh lâm sàng Đan Mạch cần được xác nhận.
Cơ chế, lợi ích của việc lặp lại liều lượng có thể phản ánh sự gắn kết và sức đề kháng tăng cường của các cộng đồng vi khuẩn có lợi, một chủ đề xứng đáng được nghiên cứu sâu hơn tập trung vào vi khuẩn. Nghiên cứu trong tương lai cũng có thể khám phá việc phân loại vi khuẩn của người hiến tặng để dự đoán sự phù hợp của người hiến tặng và các thuật toán liều lượng cá nhân.
Kết luận
Sáng kiến cải tiến chất lượng quy mô lớn này của Đan Mạch chứng minh rằng việc tối ưu hóa FMT bao bọc cho CDI thông qua việc chọn người hiến tặng chiến lược và tối ưu hóa liều lượng kinh nghiệm đáng kể cải thiện kết quả của bệnh nhân. Sự chuyển đổi từ liệu pháp một liều sang liệu pháp hai liều dạng viên nang tăng tỷ lệ khỏi bệnh hơn 20% so với tỷ lệ cơ bản sau khi loại trừ người hiến tặng.
Những kết quả này nhấn mạnh vai trò quan trọng của việc theo dõi chất lượng người hiến tặng và tối ưu hóa liều lượng trong các giao thức FMT, cung cấp một mô hình có thể mở rộng để nâng cao thực hành lâm sàng. Khi CDI vẫn là một nhiễm trùng thách thức với gánh nặng chăm sóc sức khỏe đáng kể, những tiến bộ trong liệu pháp vi khuẩn như vậy là kịp thời và có tác động.
Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào hiểu biết cơ chế về hiệu ứng của người hiến tặng và liều lượng, chuẩn hóa việc sàng lọc người hiến tặng, và đánh giá hiệu quả và an toàn dài hạn để tinh chỉnh và cá nhân hóa các phương pháp FMT hơn nữa.
Tham khảo
Paaske SE, Baunwall SMD, Rubak T, Rågård N, Kelsen J, Hansen MM, Lødrup AB, Lyhne S, Glavind E, Fernis CMC, Hald S, Erikstrup LT, Vinter-Jensen L, Lal S, Mikkelsen S, Erikstrup C, Dahlerup JF, Hvas CL. Cải thiện Kết quả Lâm sàng của Vi khuẩn Ruột Bao bọc để Điều trị Nhiễm Clostridioides difficile Qua Chọn Người Hiến Tặng Kinh nghiệm và Liều Lượng Tối Ưu: Một Nghiên cứu Cải tiến Chất lượng. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Oct 6. doi: 10.1111/apt.70395. Epub ahead of print. PMID: 41047993.
Văn献 hỗ trợ thêm:
1. Lee CH, Steiner T, Petrof EO, et al. So sánh Vi khuẩn Ruột Bao bọc Đóng băng và Mới đối với Sự Giải quyết Lâm sàng Tiêu chảy ở Bệnh nhân Nhiễm Clostridium difficile Tái phát: Một Thử nghiệm Lâm sàng Ngẫu nhiên. JAMA. 2016;315(2):142-149.
2. Kao D, Roach B, Silva M, et al. Hiệu ứng của Vi khuẩn Ruột Bao bọc Dạng Viên nang qua Đường Miệng so với Nội soi đối với Nhiễm Clostridium difficile Tái phát: Một Thử nghiệm Lâm sàng Ngẫu nhiên. JAMA. 2017;318(20):1985-1993.
3. Paramsothy S, Nielsen S, Kamm MA, et al. Các Loài Vi khuẩn và Chất Trung gian Liên quan đến Phản ứng đối với Vi khuẩn Ruột Bao bọc trong Viêm Dạ dày Tràng. Gastroenterology. 2019;156(5):1440-1454.
4. Ianiro G, Bibbò S, Sciumè GD, Gasbarrini A, Cammarota G. Kháng cự và Sức khỏe Hệ sinh thái: Vai trò của Hệ vi khuẩn Đường ruột. Microb Biotechnol. 2019;12(1):28-39.
