Nổi bật
- Chế độ ăn Địa Trung Hải thay thế (aMED) có mối liên hệ nhân quả mạnh nhất với việc giảm tử vong do tất cả nguyên nhân và tim mạch so với tám chỉ số chế độ ăn khác phổ biến.
- Tiềm năng viêm của chế độ ăn, được định lượng bằng Chỉ số Viêm Chế độ ăn (DII), luôn làm tăng nguy cơ tử vong.
- Các chỉ số viêm toàn thân, đặc biệt là tỷ lệ bạch cầu trung tính trên tiểu cầu (NPR), chỉ số viêm miễn dịch hệ thống (SII) và protein C phản ứng (CRP), đóng vai trò trung gian đáng kể trong mối quan hệ giữa chế độ ăn và tử vong trên nhiều mô hình chế độ ăn.
- Mối quan hệ liều – đáp ứng tuyến tính ủng hộ việc cải thiện chế độ ăn dần dần để giảm nguy cơ tử vong trên diện rộng dân số.
Giới thiệu
Bệnh tim mạch (CVD) tiếp tục là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong toàn cầu, với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong tăng đều đặn trong những thập kỷ gần đây. Dinh dưỡng là một yếu tố có thể thay đổi quan trọng ảnh hưởng đến các quá trình bệnh lý đa dạng tiềm ẩn CVD, bao gồm viêm toàn thân, chuyển hóa chất béo và tăng huyết áp. Nhiều chỉ số chế độ ăn đã được phát triển để đánh giá chất lượng chế độ ăn, từ các điểm số dựa trên hướng dẫn như Chỉ số Ăn uống Sức khỏe (HEI) đến các biện pháp tập trung vào mô hình như các chỉ số Chế độ ăn Địa Trung Hải và các chỉ số tập trung vào viêm như Chỉ số Viêm Chế độ ăn (DII).
Mặc dù có các chỉ số này, hiệu quả tương đối của chúng trong việc giảm tử vong trong cùng một dân số chưa được so sánh rộng rãi. Khoảng cách này được phức tạp thêm bởi các thách thức phương pháp học cố hữu trong nghiên cứu dinh dưỡng quan sát, bao gồm nhiễu loạn và điều chỉnh không phù hợp cho các yếu tố trung gian. Để khắc phục điều này, các khung suy luận nhân quả sử dụng đồ thị hướng không chu trình (DAGs), phương pháp điểm xu hướng và phân tích trung gian đã xuất hiện để xác định các mối liên hệ vững chắc gần với các giải thích nhân quả hơn.
Nghiên cứu này tận dụng dữ liệu từ Khảo sát Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia (NHANES) từ năm 2005 đến 2018 để tiến hành phân tích nhân quả so sánh của chín chỉ số chế độ ăn. Ngoài ra, nó điều tra vai trò trung gian của các chỉ số sinh học viêm để làm rõ các cơ chế sinh học liên kết chế độ ăn và nguy cơ tử vong.
Thiết kế Nghiên cứu
Nghiên cứu này là một nghiên cứu quan sát theo nhóm, phân tích 33.881 người lớn từ 20 tuổi trở lên có dữ liệu hồi tưởng chế độ ăn hoàn chỉnh, chỉ số sinh học viêm và liên kết tử vong từ NHANES 2005-2018 với theo dõi đến tháng 12 năm 2019 (trung bình 92 tháng). Chín chỉ số chế độ ăn—DII, Chỉ số Chống Oxy hóa Chế độ ăn Hợp thành (CDAI), điểm số Chế độ ăn Địa Trung Hải thay thế (aMED), Chỉ số Chế độ ăn Địa Trung Hải dựa trên PREDIMED (MEDI), Chỉ số Ăn uống Sức khỏe Thay thế (AHEI), HEI-2015, HEI-2020, Chế độ ăn Ngăn chặn Huyết áp Cao (DASH) và Chỉ số DASH (DASHI)—được tính từ các hồi tưởng chế độ ăn 24 giờ.
Các chỉ số sinh học viêm bao gồm protein C phản ứng (CRP), tỷ lệ bạch cầu trung tính trên tiểu cầu (NPR), chỉ số viêm miễn dịch hệ thống (SII), tỷ lệ tiểu cầu trên albumin (PAR), tỷ lệ bạch cầu lympho trên bạch cầu đơn nhân (LMR), tỷ lệ tiểu cầu trên bạch cầu lympho (PLR), tỷ lệ bạch cầu ưa acid trên bạch cầu lympho (ELR) và chỉ số triglyceride–glucose (TyG) được lấy từ các phép đo phòng thí nghiệm tiêu chuẩn.
Đồ thị hướng không chu trình xác định các yếu tố nhiễu (tuổi, giới tính, chủng tộc/dân tộc, giáo dục, tình trạng hôn nhân, hút thuốc, rượu, tỷ lệ thu nhập nghèo đói, BMI và hoạt động thể chất) cho việc điều chỉnh tối thiểu, loại trừ rõ ràng các bệnh mãn tính được coi là các yếu tố trung gian. Phân tích bổ sung dữ liệu mất. Phối hợp điểm xu hướng tổng quát sử dụng rừng ngẫu nhiên cân bằng các yếu tố nhiễu qua các mức chất lượng chế độ ăn, sau đó là hồi quy rủi ro tỷ lệ Cox vững chắc để ước tính các tỷ lệ rủi ro nhân quả (HRs) cho tử vong do tất cả nguyên nhân và tim mạch. Các mô hình lõi bậc ba hạn chế kiểm tra mối quan hệ liều – đáp ứng.
Phân tích trung gian đa biến thông qua Các Cây Hồi quy Cộng thêm Đa biến (MART) định lượng tỷ lệ tác động của chế độ ăn – tử vong được trung gian bởi các chỉ số sinh học viêm.
Kết quả Chính
Trong nhóm nghiên cứu (tuổi trung bình 47,07 năm; 51,34% nữ), 4.230 trường hợp tử vong xảy ra, bao gồm 827 trường hợp tử vong do tim mạch. So sánh cơ bản cho thấy người chết thường già hơn, chủ yếu là nam giới, ít học hơn, có khả năng hút thuốc nhiều hơn và có hồ sơ chỉ số viêm cao hơn.
Các tác động nhân quả được ước tính thông qua phối hợp điểm xu hướng và hồi quy Cox cho thấy:
– DII làm tăng nguy cơ tử vong do tất cả nguyên nhân và tim mạch 7% mỗi đơn vị tăng (HR 1,07, khoảng tin cậy 95% 1,02–1,12 và HR 1,07, khoảng tin cậy 95% 1,04–1,10, tương ứng).
– Điểm số Chế độ ăn Địa Trung Hải thay thế (aMED) giảm đáng kể tử vong do tất cả nguyên nhân 12% (HR 0,88, khoảng tin cậy 95% 0,80–0,97) và tử vong do tim mạch 11% (HR 0,89, khoảng tin cậy 95% 0,80–0,98) mỗi đơn vị tăng.
– Chỉ số Chế độ ăn Địa Trung Hải dựa trên PREDIMED (MEDI) cho thấy các mối liên hệ bảo vệ tương tự.
– Các chỉ số khác (CDAI, AHEI, HEI-2015, HEI-2020) cung cấp giảm nguy cơ khiêm tốn 1–3%.
– DASH và DASHI cho thấy không có hoặc không có mối liên hệ đáng kể với tử vong do tim mạch.
Phân tích lõi bậc ba hạn chế tiết lộ chủ yếu là mối quan hệ liều – đáp ứng tuyến tính qua các chỉ số, không có hiệu ứng ngưỡng, cho thấy lợi ích liên tục từ việc cải thiện chất lượng chế độ ăn.
Phân tích trung gian đa biến xác định các chỉ số viêm—CRP, NPR và SII—là các yếu tố trung gian vững chắc của các con đường chế độ ăn – tử vong qua tất cả các chỉ số chế độ ăn. Ví dụ, trong aMED và MEDI, các chỉ số này chiếm phần đáng kể của việc giảm nguy cơ tử vong, nhấn mạnh việc điều chỉnh viêm là cơ chế sinh học chính. Sự tham gia của các chỉ số như LMR cũng đề xuất các con đường miễn dịch tinh tế bị ảnh hưởng bởi chế độ ăn Địa Trung Hải.
Phân tích nhạy cảm loại bỏ dữ liệu bổ sung và tính toán E-value nhấn mạnh sự vững chắc của kết quả và giảm khả năng nhiễu loạn chưa được đo lường giải thích hoàn toàn kết quả.
Bình luận Chuyên gia
Sử dụng một khung suy luận nhân quả nghiêm ngặt, nghiên cứu này tiến bộ trong dịch tễ học dinh dưỡng bằng cách làm rõ lợi ích so sánh của các mô hình chế độ ăn được tham chiếu rộng rãi trong việc ngăn ngừa tử vong. Hiệu quả vượt trội của chế độ ăn Địa Trung Hải phù hợp với bằng chứng từ các thử nghiệm ngẫu nhiên kiểm soát nhưng cung cấp hiểu biết cơ chế được cải thiện bằng cách chứng minh việc trung gian của chỉ số sinh học viêm. Điều này đặt viêm là mục tiêu điều trị quan trọng cho các can thiệp chế độ ăn và hỗ trợ giám sát cá nhân hóa sử dụng các chỉ số sinh học như NPR và SII.
Các tác dụng khiêm tốn được quan sát với DASH có thể phản ánh nhiễu loạn do thuốc và mâu thuẫn điểm cuối thay thế, cũng như sự khác biệt về dân số trong mẫu NHANES. Những đặc điểm này nhấn mạnh sự cần thiết của phân tích nhân quả để diễn giải dữ liệu quan sát phức tạp.
Hạn chế bao gồm sự phụ thuộc vào các hồi tưởng chế độ ăn 24 giờ duy nhất dễ bị sai lệch hồi tưởng và không thể đánh giá tuân thủ chế độ ăn dài hạn. Đo lường chế độ ăn và bệnh lý ngang hàng tạo ra thách thức cho hướng nhân quả nhưng đã được giải quyết bằng cách loại trừ bệnh lý như yếu tố nhiễu trong mô hình. Hơn nữa, kết quả có thể có tính tổng quát hạn chế bên ngoài dân số Hoa Kỳ.
Kết luận
Nghiên cứu suy luận nhân quả toàn diện này cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng các mô hình chế độ ăn Địa Trung Hải mang lại sự giảm nguy cơ tử vong do tất cả nguyên nhân và tim mạch lớn nhất, chủ yếu thông qua các cơ chế chống viêm được trung gian bởi các chỉ số viêm miễn dịch hệ thống. Mối quan hệ liều – đáp ứng tuyến tính khuyến khích cải thiện chế độ ăn trên diện rộng dân số thay vì nhắm mục tiêu chọn lọc. Việc tích hợp các chỉ số sinh học viêm vào thực hành lâm sàng có thể nâng cao hiệu quả của can thiệp chế độ ăn và phân loại rủi ro.
Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào các thử nghiệm ngẫu nhiên triển vọng kết hợp các điểm cuối chỉ số sinh học viêm và khám phá các chế độ ăn kiểu Địa Trung Hải được thích ứng văn hóa trong các dân số đa dạng để dịch các kết quả này thành các chiến lược sức khỏe toàn cầu.
Tài liệu tham khảo
Lin J, Wang Q, Liu X, Zhou M, Feng Z, Ma X, Li J, Gan R, Wang X, Li K. Khung suy luận nhân quả tiết lộ sự vượt trội của chế độ ăn Địa Trung Hải và các con đường trung gian viêm trong việc ngăn ngừa tử vong: Phân tích so sánh của chín mô hình chế độ ăn phổ biến. Foods. 2025 Sep 6;14(17):3122. doi: 10.3390/foods14173122. PMID: 40941239; PMCID: PMC12427978.
