Giới thiệu
Bệnh động mạch ngoại biên (PAD) là một biến chứng mạch máu phổ biến và gây tàn phế ở người mắc tiểu đường tuýp 2, đặc trưng bởi xơ vữa động mạch làm giảm lưu lượng máu ở chi dưới, dẫn đến giảm khả năng hoạt động, tăng nguy cơ sự kiện chi và giảm chất lượng cuộc sống. Dù tỷ lệ mắc cao và tác động lớn, các lựa chọn điều trị nhắm vào suy giảm chức năng trong PAD triệu chứng vẫn còn hạn chế, đặc biệt là các liệu pháp điều trị các bệnh đồng mắc chuyển hóa như tiểu đường và béo phì. Thử nghiệm Semaglutide và Khả năng Đi Bộ ở Người có Bệnh Động Mạch Ngoại Peri và Tiểu Đường Tuýp 2 (STRIDE) được thiết kế để đánh giá hiệu quả của Semaglutide, một chất đối kháng thụ thể peptit giống glucagon-1 (GLP-1 RA), trên chức năng đi bộ và gánh nặng triệu chứng ở nhóm dân số này.
Thiết kế Nghiên cứu và Phương pháp
STRIDE (NCT04560998) là một thử nghiệm đa quốc gia, ngẫu nhiên, mù đôi, so sánh giả dược, tuyển dụng 792 người tham gia có bệnh động mạch ngoại biên triệu chứng (phân loại Fontaine IIa) và tiểu đường tuýp 2, thực hiện tại 112 địa điểm ở 20 quốc gia. Tiêu chí bao gồm chính bao gồm người lớn ≥18 tuổi có chỉ số chân-tay ≤0.90 hoặc chỉ số ngón chân-tay ≤0.70, ổn định trên nền tảng thuốc, và không có các sự kiện tim mạch hoặc tái thông mạch gần đây.
Các đối tượng được ngẫu nhiên hóa để nhận Semaglutide tiêm dưới da một lần mỗi tuần 1.0 mg hoặc giả dược phù hợp trong 52 tuần. Điểm kết thúc chính là tỷ lệ so với ban đầu về khoảng cách đi bộ tối đa (MWD) được đánh giá bằng bài kiểm tra máy chạy bộ tải cố định tại tuần 52. Điểm kết thúc phụ quan trọng là tỷ lệ so với ban đầu về khoảng cách đi bộ không đau (PFWD) được đánh giá tương tự. Phân tích nhóm con đã xem xét tính nhất quán của hiệu quả điều trị qua các đặc điểm tiểu đường ban đầu bao gồm thời gian mắc tiểu đường (<10 năm vs. ≥10 năm), chỉ số BMI (BMI <30 vs. ≥30 kg/m2), kiểm soát đường huyết được xác định bằng HbA1c (<7% vs. ≥7%), và việc sử dụng đồng thời chất ức chế vận chuyển glucose-natri 2 (SGLT2i) hoặc insulin.
Một mô hình hỗn hợp cho các phép đo lặp lại đã được sử dụng, tích hợp các yếu tố cố định của điều trị, khu vực và nhóm con, cùng các biến số cơ bản, với ước lượng các tương tác giữa điều trị và nhóm con. Các kết quả an toàn được giám sát trong suốt thử nghiệm.
Kết quả Chính
Dân số ban đầu cho thấy thời gian mắc tiểu đường trung vị là 12.2 năm, HbA1c trung bình là 7.1%, và BMI trung bình là 28.7 kg/m2. Khoảng 35.1% sử dụng SGLT2i và 31.7% sử dụng insulin.
Semaglutide cải thiện đáng kể MWD so với giả dược với tỷ lệ điều trị ước tính (ETR) là 1.14 (95% CI, 1.06–1.22; P=0.0005), tương ứng với mức tăng trung bình MWD là 22.5 m ở những người có BMI <30 kg/m2 và 62.9 m ở những người có BMI ≥30 kg/m2. Đáng chú ý, lợi ích của điều trị nhất quán bất kể thời gian mắc tiểu đường (ETR 1.15 vs. 1.13 cho <10 vs. ≥10 năm; P=0.80), nhóm BMI (1.12 vs. 1.16; P=0.58), tình trạng HbA1c (cả hai nhóm ETR 1.13; P=0.99), hoặc việc sử dụng đồng thời SGLT2i hoặc insulin.
Tương tự, PFWD cải thiện đáng kể với Semaglutide ở tất cả các nhóm con (ETR tổng thể 1.15; 95% CI 1.06–1.24; P=0.0007). Kích thước hiệu ứng nhất quán với kết quả MWD, và không có tương tác điều trị-bởi-gruppe con đáng kể nào được quan sát, chỉ ra lợi ích đồng đều.
Sự giảm cân rõ rệt hơn với Semaglutide (hiệu số trung bình ~4 kg) so với giả dược và lớn hơn ở những người có BMI ban đầu cao. Tuy nhiên, mối tương quan giữa giảm cân và cải thiện khoảng cách đi bộ yếu (Spearman r ≈ -0.12, P=0.03), và không có tương quan đáng kể nào được tìm thấy giữa việc giảm HbA1c và cải thiện khả năng đi bộ, cho thấy các tác dụng có lợi của Semaglutide trên khả năng đi bộ vượt xa việc giảm cân và kiểm soát đường huyết.
Tỷ lệ các sự kiện bất lợi, bao gồm các sự kiện tiêu hóa và hạ đường huyết, tương đương giữa các nhóm điều trị và nhóm con, không có mối lo ngại an toàn mới được xác định.
Bình luận Chuyên gia
Phân tích này của STRIDE củng cố hiệu quả mạnh mẽ của Semaglutide trong việc cải thiện khả năng đi bộ chức năng ở một dân số đa dạng có bệnh động mạch ngoại biên triệu chứng và tiểu đường tuýp 2. Lợi ích nhất quán qua các nhóm con được xác định bởi thời gian mắc tiểu đường, BMI, HbA1c, và các liệu pháp điều trị tiểu đường đồng thời khẳng định khả năng áp dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng. Đặc biệt, sự độc lập của cải thiện khả năng đi bộ từ sự thay đổi đường huyết và cân nặng hỗ trợ các cơ chế mới như cải thiện chức năng nội mạc, lưu lượng vi mạch, tác dụng chống viêm và giảm độ cứng động mạch—tất cả đều do kích hoạt thụ thể GLP-1.
Cho dù gánh nặng của PAD đối với khả năng di chuyển và chất lượng cuộc sống, và sự khan hiếm của các liệu pháp dược lý hiệu quả, vai trò kép của Semaglutide trong việc giải quyết rối loạn chuyển hóa và suy giảm chức năng là hứa hẹn. Hiệu quả bảo vệ tim mạch và thận đã được chứng minh của nó càng tăng cường sự hữu ích của nó trong nhóm bệnh nhân phức tạp này. Các bác sĩ hiện đang khuyến nghị sàng lọc bệnh động mạch ngoại biên không triệu chứng ở người tiểu đường từ ≥65 tuổi hoặc có thời gian mắc ≥10 năm có thể cân nhắc can thiệp sớm với Semaglutide để duy trì tình trạng chức năng và có thể ngăn chặn sự tiến triển của bệnh.
Hạn chế bao gồm tính chất khám phá của phân tích nhóm con, khả năng thiếu sức mạnh để kiểm tra tương tác, và thiếu điều chỉnh đa phương. Các nghiên cứu trong tương lai nên làm sáng tỏ các cơ chế, kết quả dài hạn của sự kiện chi, và các chiến lược kết hợp với tái thông mạch và phục hồi chức năng.
Kết luận
Tiêm dưới da Semaglutide 1.0 mg một lần mỗi tuần cải thiện đáng kể khoảng cách đi bộ tối đa và không đau ở bệnh nhân có bệnh động mạch ngoại biên triệu chứng và tiểu đường tuýp 2, bất kể thời gian mắc tiểu đường ban đầu, BMI, kiểm soát đường huyết, hoặc việc sử dụng thuốc điều trị tiểu đường. Những kết quả này hỗ trợ Semaglutide là một lựa chọn điều trị hiệu quả trên nhiều kiểu chuyển hóa khác nhau, mang lại lợi ích chức năng vượt xa tác dụng trên đường huyết và cân nặng. Việc tích hợp Semaglutide vào quản lý toàn diện PAD có thể tăng cường khả năng di chuyển, chất lượng cuộc sống và sức khỏe tim mạch ở nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao này.
Tham khảo
Rasouli N, Guder Arslan E, Catarig AM, Houlind K, Ludvik B, Nordanstig J, Sourij H, Thomas S, Verma S, Bonaca MP. Lợi ích của Semaglutide trong Bệnh Động Mạch Ngoại Peri Triệu Chứng theo Đặc Trưng Tiểu Đường Tuýp 2 Ban Đầu: Nhận Định từ Thử nghiệm STRIDE, một Thử nghiệm Ngẫu nhiên, So sánh Giả dược, Mù đôi. Diabetes Care. 2025 Sep 1;48(9):1529-1535. doi: 10.2337/dc25-1082. PMID: 40543068; PMCID: PMC12368379.
