Nhấn Mạnh
Gần một phần ba bệnh nhân đến phòng cấp cứu với tình trạng xác nhận quá liều opioid cũng có tiếp xúc đồng thời với benzodiazepine. Đáng chú ý, benzodiazepine mới liên quan đến nguy cơ cần phải thông khí cơ học cao gấp hơn hai lần – chỉ số đánh giá mức độ nghiêm trọng của quá liều – và tỷ lệ không đáp ứng với naloxone cao hơn so với benzodiazepine kê đơn hoặc không tiếp xúc với benzodiazepine.
Nền Tảng Nghiên Cứu và Gánh Nặng Bệnh Tật
Khủng hoảng opioid vẫn là thách thức lớn về sức khỏe cộng đồng trên toàn cầu, với tỷ lệ tử vong do quá liều ngày càng tăng do opioid tổng hợp mạnh như fentanyl và các dẫn xuất của nó. Benzodiazepine, thường được kê đơn để điều trị lo âu và rối loạn giấc ngủ, ngày càng được phát hiện là chất đồng hành trong các trường hợp quá liều opioid, làm phức tạp việc quản lý lâm sàng. Dữ liệu mới cho thấy rằng benzodiazepine mới – các biến thể tổng hợp thường được tìm thấy trong nguồn cung cấp ma túy bất hợp pháp – có thể làm tăng mức độ nghiêm trọng của quá liều do sự ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) mạnh mẽ khi kết hợp với opioid. Hiểu rõ sự tương tác này và ảnh hưởng của nó đối với kết quả lâm sàng là cần thiết để tối ưu hóa chăm sóc cấp cứu và hướng dẫn các chiến lược giảm hại.
Thiết Kế Nghiên Cứu
Đây là nghiên cứu quan sát triển vọng đa trung tâm được thực hiện từ năm 2020 đến 2023, bao gồm 1427 bệnh nhân người lớn nghi ngờ bị quá liều opioid cấp tính đến phòng cấp cứu. Các mẫu máu dư được thu thập như một phần của chăm sóc lâm sàng thường quy đã được phân tích bằng sắc ký lỏng khối phổ thời gian bay bốn cực, cho phép phát hiện nhạy cảm hơn 1200 chất kích thích tâm lý mới, bao gồm benzodiazepine mới. Bệnh nhân được phân loại thành ba nhóm dựa trên kết quả độc học: tiếp xúc với opioid mà không có benzodiazepine (n=1013), tiếp xúc với opioid và benzodiazepine kê đơn (n=293), và tiếp xúc với opioid và benzodiazepine mới (n=121).
Điểm cuối chính là mức độ nghiêm trọng của quá liều được định nghĩa bằng nhu cầu đặt ống nội khí quản và thông khí cơ học. Điểm cuối phụ bao gồm nhu cầu hồi sức tim phổi (CPR), các thông số điều trị naloxone (liều lượng ban đầu và tổng liều, tỷ lệ đáp ứng và yêu cầu truyền), và tỷ lệ hôn mê/ức chế hệ thần kinh trung ương trong giờ đầu tiên.
Kết Luận Chính
Bệnh nhân tiếp xúc đồng thời với benzodiazepine mới có khả năng cần thông khí cơ học cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân không tiếp xúc với benzodiazepine hoặc tiếp xúc với benzodiazepine kê đơn (10,7% so với 4,8% và 4,4%, tương ứng; tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh [aOR] 2,14; P=0,02). Kết quả này nhấn mạnh mức độ nghiêm trọng lâm sàng cao hơn liên quan đến tiếp xúc đồng thời với benzodiazepine mới.
Không đáp ứng với naloxone cao hơn đáng kể trong nhóm benzodiazepine mới, xảy ra ở 28,3% sau liều ban đầu và 30,4% sau tất cả các liều, so với 20,5% và 25,6% trong nhóm benzodiazepine kê đơn và 17,2% và 20,3% trong nhóm không có benzodiazepine (P=0,03 cho cả hai so sánh). Ngoài ra, sự hiện diện của benzodiazepine mới liên quan đến tỷ lệ thấp hơn về việc nhận truyền naloxone (aOR 0,29; khoảng tin cậy 95% [95% CI], 0,09-0,73), phản ánh sự thay đổi trong đáp ứng điều trị.
Tiếp xúc đồng thời với fentanyl độc lập làm tăng yêu cầu liều bolus naloxone lên 38% (tỷ lệ tốc độ điều chỉnh 1,38; 95% CI, 1,14-1,66), phù hợp với sức mạnh và khả năng kháng lại sự đảo ngược của naloxone.
Hôn mê và ức chế hệ thần kinh trung ương trong giờ đầu tiên phổ biến hơn đáng kể trong nhóm benzodiazepine mới (52,9%) so với nhóm benzodiazepine kê đơn (40,3%) hoặc nhóm chỉ có opioid (40,6%; P=0,03). Thú vị là, tỷ lệ CPR không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.
Bình Luận Chuyên Gia
Nghiên cứu này cung cấp cái nhìn quan trọng vào sự tiến triển động của quá liều opioid bị phức tạp bởi benzodiazepine mới. Sự gia tăng trong việc thông khí cơ học và không đáp ứng với naloxone nổi bật sự cộng hưởng ức chế hệ thần kinh trung ương mạnh mẽ trong các tiếp xúc đồng thời này. Với sự hiếm hoi nhưng ý nghĩa lâm sàng của việc phát hiện benzodiazepine mới, các bác sĩ cấp cứu nên duy trì sự cảnh giác cao đối với các chất này trong các trường hợp quá liều opioid khó khăn hoặc bất thường.
Giới hạn bao gồm sự biến đổi theo vùng của thị trường ma túy bất hợp pháp có thể ảnh hưởng đến tính tổng quát, sự phụ thuộc vào các mẫu máu bị loại bỏ có thể gây ra thiên lệch lựa chọn, và bản chất định tính của phát hiện độc học giới hạn mối tương quan liều-đáp ứng. Việc đặt ống nội khí quản như một thay thế cho mức độ nghiêm trọng của quá liều có thể không bắt kịp các kết quả lâm sàng tinh vi như di chứng thần kinh hoặc tình trạng bệnh mãn tính dài hạn.
Từ góc độ sinh học, benzodiazepine mới có thể có khả năng gắn kết cao hơn hoặc thời gian bán thải dài hơn tại các thụ thể GABA-A so với các chất kê đơn, làm tăng ức chế hô hấp khi kết hợp với opioid. Sự tương tác này xứng đáng được nghiên cứu thêm về động học dược và lâm sàng để hoàn thiện các thuật toán điều trị.
Kết Luận
Việc phát hiện đồng thời benzodiazepine mới trong các trường hợp quá liều opioid xác nhận là một dự đoán độc lập về mức độ nghiêm trọng của quá liều, được chứng minh bằng nhu cầu tăng cao về thông khí cơ học và tỷ lệ thất bại điều trị với naloxone cao hơn. Nhận biết sự hiện diện của các benzodiazepine tổng hợp này trong nguồn cung cấp ma túy bất hợp pháp là quan trọng đối với các nhà cung cấp cấp cứu, độc học và các nhà hoạch định chính sách y tế cộng đồng. Việc sàng lọc độc học nâng cao và các giao thức điều trị tùy chỉnh có thể cải thiện kết quả lâm sàng. Nghiên cứu trong tương lai nên nhằm mục đích định lượng mức độ tiếp xúc, xác định các chất cụ thể góp phần vào mức độ nghiêm trọng, và phát triển các chiến lược để nhận dạng và quản lý nhanh chóng tại giường bệnh.
Tài Liệu Tham Khảo
Hughes A, Spungen H, Culbreth R, Aldy K, Krotulski A, Hendrickson RG, et al. Benzodiazepine Co-Exposure Among Patients Presenting to the Emergency Department With a Confirmed Opioid Overdose. Acad Emerg Med. 2025 Jul 15. doi:10.1111/acem.70104. Epub ahead of print. PMID: 40662447.
# Tài liệu tham khảo bổ sung
Jones JD, Mogali S, Comer SD. Polydrug abuse: a review of opioid and benzodiazepine combination use. Drug Alcohol Depend. 2012 Aug 1;125(1-2):8-18. doi:10.1016/j.drugalcdep.2012.07.004.
Zvyaga T, et al. Emergence of Novel Benzodiazepines: Analytical Challenges and Clinical Implications. J Anal Toxicol. 2021;45(3):209-220.
AI-friendly visual prompt: “Các bác sĩ cấp cứu quản lý một bệnh nhân nguy kịch trên máy thở với cấu trúc hóa học của opioid và benzodiazepine mới được làm nổi bật ở nền”
