Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Tăng huyết áp vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây ra các bệnh tim mạch trên toàn cầu. Một nhóm đáng kể bệnh nhân mắc tăng huyết áp không kiểm soát hoặc kháng trị, được định nghĩa là huyết áp vẫn cao hơn mức mục tiêu mặc dù tuân thủ nhiều loại thuốc chống tăng huyết áp, bao gồm cả lợi tiểu. Aldosteron, một hormone corticoid khoáng, liên quan đến sự hình thành tăng huyết áp khó kiểm soát thông qua các cơ chế liên quan đến giữ natri, tái tạo mạch máu và kích thích hệ thống giao cảm. Các chất ức chế tổng hợp aldosteron như baxdrostat nhắm vào quá trình tổng hợp aldosteron để có thể cải thiện việc kiểm soát huyết áp ở những nhóm bệnh nhân thách thức này. Các nghiên cứu nhỏ trước đây đã chứng minh rằng baxdrostat hiệu quả trong việc giảm huyết áp tâm thu khi ngồi ở bệnh nhân bị tăng huyết áp không kiểm soát hoặc kháng trị, giải quyết một nhu cầu y tế chưa đáp ứng quan trọng trong điều trị tim mạch.
Thiết kế nghiên cứu
Báo cáo này liên quan đến một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 quan trọng, đa quốc gia, mù đôi, ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, bao gồm bệnh nhân người lớn bị tăng huyết áp không kiểm soát (huyết áp tâm thu khi ngồi từ 140 đến dưới 170 mm Hg trên hai loại thuốc chống tăng huyết áp ổn định) hoặc tăng huyết áp kháng trị (sử dụng ba hoặc nhiều loại thuốc, bao gồm một loại lợi tiểu). Sau giai đoạn chạy vào 2 tuần bằng giả dược, bệnh nhân có huyết áp tâm thu khi ngồi 135 mm Hg trở lên được ngẫu nhiên hóa theo tỷ lệ 1:1:1 để nhận baxdrostat 1 mg, baxdrostat 2 mg, hoặc giả dược mỗi ngày một lần trong 12 tuần, cùng với liệu pháp nền. Điểm cuối chính là sự thay đổi của huyết áp tâm thu khi ngồi từ cơ bản đến tuần 12.
Kết quả chính
Tổng cộng 796 bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa, trong đó 794 bệnh nhân nhận thuốc nghiên cứu hoặc giả dược: 264 bệnh nhân nhận baxdrostat 1 mg, 266 bệnh nhân nhận baxdrostat 2 mg, và 264 bệnh nhân nhận giả dược. Sau 12 tuần, giá trị trung bình giảm thiểu của huyết áp tâm thu khi ngồi theo phương pháp bình phương tối thiểu là -14.5 mm Hg (KTC 95%, -16.5 đến -12.5) cho baxdrostat 1 mg, -15.7 mm Hg (KTC 95%, -17.6 đến -13.7) cho baxdrostat 2 mg, và -5.8 mm Hg (KTC 95%, -7.9 đến -3.8) cho giả dược. Sự khác biệt điều chỉnh bằng giả dược có ý nghĩa thống kê: -8.7 mm Hg (KTC 95%, -11.5 đến -5.8) cho 1 mg và -9.8 mm Hg (KTC 95%, -12.6 đến -7.0) cho 2 mg (P6.0 mmol/L) xảy ra ở 2.3% bệnh nhân dùng baxdrostat 1 mg và 3.0% dùng baxdrostat 2 mg, so với 0.4% dùng giả dược. Những sự kiện này ít gặp nhưng nhấn mạnh nhu cầu theo dõi kali, phù hợp với cơ chế ức chế bài tiết kali do aldosteron của thuốc. Tổng thể, baxdrostat được dung nạp tốt mà không có tín hiệu an toàn mới.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm BaxHTN cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng baxdrostat, bằng cách ức chế chọn lọc tổng hợp aldosteron, giảm đáng kể huyết áp tâm thu khi ngồi ở bệnh nhân bị tăng huyết áp không kiểm soát hoặc kháng trị ngoài liệu pháp nền chuẩn. Mức độ giảm huyết áp này có tiềm năng chuyển đổi thành giảm nguy cơ tim mạch có ý nghĩa lâm sàng, mặc dù dữ liệu kết cục dài hạn vẫn đang chờ đợi.
So với các chất đối kháng thụ thể corticoid khoáng (MRAs) như spironolactone, baxdrostat cung cấp một cách tiếp cận khác biệt về mặt cơ chế bằng cách ức chế tổng hợp aldosteron thay vì chặn thụ thể, có thể mang lại lợi thế về hồ sơ tác dụng phụ, vì MRAs liên quan đến các tác dụng phụ hormon như vú to ở nam giới. Tuy nhiên, nguy cơ tăng kali máu vẫn là mối quan tâm chung do mất cân bằng kali.
Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thời gian tương đối ngắn (12 tuần), không cho phép đánh giá kết cục tim mạch dài hạn và an toàn bền vững. Ngoài ra, thử nghiệm bao gồm bệnh nhân đã sử dụng các liệu pháp tối ưu bao gồm lợi tiểu, có thể hạn chế khả năng áp dụng rộng rãi cho các nhóm bệnh nhân tăng huyết áp khác. Nghiên cứu trong tương lai nên đánh giá hiệu quả dài hạn, giảm sự kiện tim mạch, và hiệu quả so sánh với các tác nhân đã được thiết lập.
Kết luận
Baxdrostat đại diện cho một lựa chọn điều trị mới hứa hẹn cho bệnh nhân bị tăng huyết áp không kiểm soát hoặc kháng trị, hiệu quả trong việc giảm huyết áp tâm thu khi ngồi khi thêm vào các thuốc chống tăng huyết áp chuẩn. Hồ sơ an toàn của nó là chấp nhận được, với nguy cơ tăng kali máu có thể quản lý. Việc tích hợp baxdrostat vào các phương pháp quản lý tăng huyết áp có thể giải quyết một nhu cầu lâm sàng quan trọng chưa đáp ứng. Giám sát liên tục thông qua các nghiên cứu sau khi đưa ra thị trường và nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để xác định vai trò của nó trong việc giảm nguy cơ tim mạch và tối ưu hóa việc chọn lựa bệnh nhân.
Tài liệu tham khảo
Flack JM, Azizi M, Brown JM, Dwyer JP, Fronczek J, Jones ESW, Olsson DS, Perl S, Shibata H, Wang JG, Wilderäng U, Wittes J, Williams B; BaxHTN Investigators. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2025 Aug 30:10.1056/NEJMoa2507109. doi: 10.1056/NEJMoa2507109. Epub ahead of print. PMID: 40888730; PMCID: PMC7618089.
Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/AphA/ASH/ASPC/NMA/PCNA guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults. Hypertension. 2018;71(6):e13-e115.
Calhoun DA, et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2008;51(6):1403-19.
