研究背景と疾患負荷
産前ステロイド、主にベタメタゾンは、早産のリスクがある妊婦に対して通常投与され、新生児の呼吸窮迫症候群などの新生児期の合併症を軽減することを目指しています。この臨床的な効果にもかかわらず、これらの薬剤がその後の世代に及ぼす潜在的な長期的な副作用に対する懸念が高まっています。以前の動物実験では、子宮内でのステロイド曝露後に第一世代（F1）と第二世代（F2）で内分泌および代謝障害が見つかっています。これらの知見は、人間における産前ステロイド曝露の安全性と長期的な健康影響を評価するための人間の研究の必要性を強調しています。
オークランド・ステロイド試験（AST）は1970年代後半から1980年代初頭に実施され、当初は産前ベタメタゾンの安全性と有効性を検討し、早産児の呼吸障害を予防することを目指していました。しかし、予想外の世代間効果の可能性により、第二世代（F2）の健康結果、特にベタメタゾンまたはプラセボを投与された母親の子供たちの健康結果を調査するためにさらに研究が行われました。
研究デザイン
Lordらによるフォローアップ研究は、ASTに参加した元の参加者を対象としており、妊娠24〜36週で出産が予想される妊婦（F0）がベタメタゾンまたはプラセボを無作為に投与されました。50歳に達した第一世代（F1）の参加者とその子供（F2）は、自己報告式の質問票と健康データを用いて評価されました。
研究の主要な特徴には以下の通りです：
– **対象者**: ASTからのコホートに登録された女性で、そのF1の子供が50歳に達している；最終的に213人のF2参加者が募集されました。
– **介入と比較対照**: ベタメタゾン群とプラセボ群の親の曝露グループ間でのアウトカムの比較。
– **アウトカム**: 主要アウトカムは第二世代（F2）の体格指数（BMI）zスコア。二次アウトカムには、呼吸器健康、心血管リスク因子、神経発達のアウトカム、精神健康、一般的なウェルビーイングなどが含まれています。
主要な知見
フォローアップ研究では、213人のF2参加者の健康データを分析し、144人が完全なBMI記録を持っていました。注目に値するのは、ベタメタゾンに曝露された親の子供とプラセボを受けた親の子供のBMI zスコアに明確な差が見られなかったことです：0.63（標準偏差1.45）、N = 77 対 0.41（標準偏差1.28）、N = 67、調整後の平均差は0.16（95%信頼区間: -0.37 から 0.69）でした。
さらに、肥満や糖尿病、呼吸器疾患、心臓代謝リスク因子、神経発達障害、精神健康問題、社会的悪影響などの頻度においても、親のベタメタゾン曝露とプラセボとの間に有意な差は見られませんでした。これらの知見は安心感を与えるものですが、一部のアウトカムの信頼区間が広かったことから、未検出の差異の可能性があることを注意する必要があります。
専門家のコメント
オークランド・ステロイド試験の知見は、産前ステロイドの使用に関連する現在の臨床実践に大きな影響を与えています。医療提供者が早産管理を継続する中で、この長期フォローアップから得られるデータは、産前ステロイドの世代間安全性プロファイルが一般的に良好であるという理解に信頼性をもたらします。
ただし、専門家は、フォローアップグループのサンプルサイズが元の試験コホートに比べて小さかったことや、元の研究以来の数十年間の医療環境の変化など、いくつかの要因による慎重な解釈の必要性を指摘しています。これは、産前治療の長期的な影響についての継続的な監視と研究の重要性を強調しており、特に医療実践と環境要因の進化に伴う未来世代への影響を検討することが重要です。
結論
オークランド・ステロイド試験の50年フォローアップは、F0世代での産前ステロイド曝露がF2世代の悪性健康結果と有意に関連していない重要なデータを提供しています。早産の安全な管理が必要な状況が続く中、これらの知見は医師や政策決定者が産前ステロイドの長期安全性について安心できる根拠を提供するでしょう。ただし、さらなる研究が必要であり、将来にわたる微細な世代間効果を明らかにするために証拠ベースを強化する必要があります。継続的な公的議論と今後の調査は、臨床ガイドラインの洗練と母体胎児の健康結果の最適化に貢献する上で重要です。
参考文献
Lord LG, Walters AGB, Crowther CA, Dalziel SR, Eagleton CL, Gamble GD, Harding JE, McKinlay CJD, Milne BJ, May RW. 第二世代における産前ステロイド曝露の影響: オークランド・ステロイド試験の50年フォローアップ. J Dev Orig Health Dis. 2025 Aug 1;16:e25. doi: 10.1017/S204017442510007X. PMID: 40747737.
