ハイライト
- 地域節点照射 (RNI) は、新辅助化学療法後にypN0となった患者における侵襲性乳がんの再発や死亡率を低下させませんでした。
- RNI群と非RNI群では、局所再発、遠隔再発、無病生存期間、全生存期間に有意な差は見られませんでした。
- RNIは、深刻な有害事象の低頻度ながらやや増加した関連がありました。
- これらの結果は、この患者サブセットにおいてRNIを安全に省略できることを支持し、不要な治療毒性を回避する可能性があります。
臨床背景と疾患負担
乳がんは依然として世界の主要な健康課題であり、腋窩リンパ節への浸潤は重要な予後因子および補助療法の決定要因です。地域節点照射 (RNI) — 腋窩、頚部上部、内乳節を対象とする — は病理学的に陽性の腋窩リンパ節を持つ患者に対して標準的であり、局所再発を減少させ、生存を改善します。しかし、新辅助化学療法 (NAC) の使用が増えていることから、当初ノード陽性だった多くの患者が腋窩で病理学的な完全奏効 (ypN0) を達成しています。このサブグループにおけるRNIの臨床的価値は不確定であり、これらの患者は既に良好な予後を持っている可能性があり、放射線はリンパ浮腫、肺炎、心臓毒性などのリスクを伴います。NAC後の管理を最適化することは、効果と生活の質のバランスを取るための優先事項です。
研究方法
NSABP B-51/RTOG 1304は、厳密に設計された無作為化第三相試験であり、生検で確認されたノード陽性の乳がん患者がNAC後にypN0になった場合、補助的なRNIが追加の利益をもたらすかどうかを評価しました。
主な設計特徴:
- 対象者: 臨床T1–T3、N1、M0の乳がん（腫瘍径≤2cm～＞5cm、対側I/II腋窩リンパ節可動、遠隔転移なし）で、NAC後にypN0となった女性。
- 介入: 手術後のRNI（地域リンパ節の照射）または非RNIに無作為化。
- 主要エンドポイント: 侵襲性乳がん再発フリー間隔（再発または乳がん特異的死亡までの時間）。
- 副次エンドポイント: 局所再発フリー間隔、遠隔再発フリー間隔、無病生存期間、全生存期間、安全性。
- 登録: 1641人の患者；1556人が有効性分析に含まれました。
- 追跡調査: 中央値59.5ヶ月。
主要な知見
本研究は、実践に影響を与える堅牢な結果をもたらしました:
- 主要アウトカム: 109件のイベントが発生（RNI群50件、非RNI群59件）。RNIは侵襲性乳がん再発フリー間隔を有意に改善しませんでした（ハザード比 [HR] 0.88, 95% CI 0.60–1.28; P=0.51）。
- 推定5年再発フリー生存率: 92.7%（RNI群）vs. 91.8%（非RNI群）。
- 副次エンドポイントでの効果なし: 局所再発フリー間隔、遠隔再発フリー間隔、無病生存期間、全生存期間は両群間に統計的に類似していました。
- 安全性: プロトコル療法による死亡はなく、グレード4の有害事象はまれ（RNI群0.5% vs. 非RNI群0.1%）。予想外の毒性は見られませんでした。
これらの知見は、当初ノード陽性だった患者がNAC後にypN0になった場合、補助的なRNIを省略しても腫瘍学的成績に影響しないことを示唆しています。
メカニズムの洞察と生物学的根拠
ypN0患者においてRNIを省略することの生物学的妥当性は、効果的なNACが節点腫瘍負荷を排除し、追加の地域照射の影響を小さくするという概念に基づいています。現代の全身療法は、特にトリプルネガティブやHER2陽性のサブタイプで病理学的完全奏効率を向上させ、個別化された降段戦略を支持しています。
専門家のコメント
ASCO、ESMO、NCCNなどの主要な乳がんガイドラインは、NAC後の残存ノード陽性疾患に対して伝統的にRNIを推奨してきました。しかし、現在の試験は、腋窩病理学的完全奏効を達成した患者においてRNIを安全に省略できるという高レベルの証拠を提供しています。これは、患者を不要な治療毒性から守るアプローチであり、Dr. Eleftherios Mamounas（筆頭著者）は、「この試験は、地域節点照射を特定の患者で省略しても再発や死亡のリスクを増加させないという医師や患者の安心感を提供します」と述べています。
論争点と制限
いくつかの重要な考慮事項が残っています:
- 汎用性: 本試験は、当初N1疾患でypN0となった患者のみを対象としており、N2/N3または残存ノード疾患の患者に対する効果は確立されていません。
- 追跡期間: 中央値約5年の追跡期間は堅牢ですが、特にホルモン受容体陽性疾患の長期再発パターンについてはさらなる観察が必要です。
- サブグループ解析: 三陰性対ER陽性など、分子サブタイプ別のアウトカムはサマリーには詳細に記載されておらず、今後の個別化に役立つ可能性があります。
- 放射線技術: 現代の配信方法は毒性を最小限に抑えますが、世界的にリソースの可用性は異なるかもしれません。
結論
NSABP B-51/RTOG 1304試験は、当初ノード陽性だった乳がんのNAC後の管理パラダイムを根本的に変えるものです。ypN0状態を達成した患者では、地域節点照射を省略することは腫瘍学的に安全であり、不要な毒性を回避します。この証拠は、患者中心のケアとリソースの最適化を促進する降段戦略を支持しています。今後の研究では、他のリスクグループや長期追跡でのRNIの役割を明確にする必要があります。
参考文献
Mamounas EP, Bandos H, White JR, Julian TB, Khan AJ, Shaitelman SF, Torres MA, Vicini FA, Ganz PA, McCloskey SA, Lucas PC, Gupta N, Li XA, McCormick B, Smith B, Tendulkar RD, Kavadi VS, Matsumoto K, Seaward SA, Irvin WJ Jr, Lin JY, Mutter RW, Muanza TM, Stromberg J, Jagsi R, Weiss AC, Curran WJ Jr, Wolmark N. Omitting Regional Nodal Irradiation after Response to Neoadjuvant Chemotherapy. N Engl J Med. 2025 Jun 5;392(21):2113-2124. doi: 10.1056/NEJMoa2414859 IF: 78.5 Q1 . PMID: 40466065 IF: 78.5 Q1 ; PMCID: PMC12269788 IF: 78.5 Q1 .
