亮点
- 时间限制饮食（TRE）可改善早期2型糖尿病（T2DM）超重成年人的胰腺β细胞功能和血糖控制。
- 短期TRE可减少肝脏胰岛素抵抗和脂肪含量，但对胰岛素敏感性或肝糖原含量无显著影响。
- 系统证据显示，间歇性禁食饮食（包括TRE）与持续能量限制相比，产生类似的体重减轻和心血管代谢益处。
- 需要长期研究来明确TRE在糖尿病管理中的可持续性、安全性和临床终点。
研究背景和疾病负担
2型糖尿病（T2DM）是全球主要的健康挑战，其特征为进行性的β细胞功能障碍、胰岛素抵抗和增加的心血管代谢风险。尽管药物治疗取得进展，生活方式干预仍然是血糖控制和风险降低的基础。新兴的饮食策略中，时间限制饮食（TRE）——将热量摄入限制在每天特定的时间窗口内（通常为4-10小时）——因其潜在的代谢益处而受到关注，包括减重、改善胰岛素作用和心血管风险调整。然而，TRE对2型糖尿病成人β细胞功能和代谢参数的直接影响尚未明确，最佳方案（进食窗口持续时间和时间安排）也尚不清楚。解决这一知识缺口可能为早期糖尿病管理提供非药物干预措施。
研究设计
近期临床研究通过严格的交叉随机对照试验（RCT）和更广泛的系统回顾探索了T2DM中的TRE：
- Kramer等（2025年，《临床内分泌与代谢杂志》）：39名早期2型糖尿病超重成年人（平均糖尿病病程2.9年；基线HbA1c 6.6% ± 0.7%；BMI 32.4 ± 5.7）接受了两个为期6周的干预期（TRE：20小时禁食/4小时进食；标准生活方式），按随机顺序进行。主要终点是通过口服葡萄糖耐量试验测量的β细胞功能（通过胰岛素分泌-敏感性指数-2 (ISSI-2)）。次要结局包括肝脏胰岛素抵抗（HOMA-IR）、血糖控制（空腹血糖、HbA1c）、人体测量学和安全性。
- Andriessen等（2022年，《糖尿病学》）：14名2型糖尿病成年人（BMI 30.5 ± 4.2；HbA1c 6.4 ± 0.7%）被随机分配至3周的TRE（10小时进食窗口）或对照组（≥14小时进食窗口），采用交叉设计。评估包括肝糖原含量（通过13C-MRS测定）、胰岛素敏感性（高胰岛素-正常血糖钳夹法）、24小时血糖稳态（连续血糖监测）和代谢底物氧化。
- Semnani-Azad等（2025年，《英国医学杂志》）：一项系统回顾和网络荟萃分析，比较了99项RCT（n=6,582，包括2型糖尿病和其他人群）中不同间歇性禁食策略（交替日禁食、TRE、全天禁食）、持续能量限制和自由饮食对体重、血糖和心血管代谢结局的影响。
关键发现
Kramer等（2025年）：
- β细胞功能：TRE导致ISSI-2显著增加14%（平均+14.0 ± 39.2%；P=0.03），相对于胰岛素敏感性，表明胰腺β细胞性能有所改善。
- 胰岛素抵抗：肝脏胰岛素抵抗（HOMA-IR）在TRE下减少了14%（平均-11.6%；P=0.03）。
- 血糖控制：尽管空腹血糖没有变化，TRE导致HbA1c显著降低（-0.32 ± 0.48%；P<0.001），这对长期血糖控制具有临床相关性。
- 人体测量学变化：TRE组的参与者平均体重减轻3.86%，腰围减少3.8厘米，均显著高于标准生活方式组。
- 安全性：未报告严重不良事件，支持该人群中TRE的可行性。
Andriessen等（2022年）：
- 血糖稳态：TRE（10小时窗口）改善了24小时血糖谱，增加了处于正常血糖范围的时间（平均+2.9小时/天；P=0.01），并减少了空腹（P=0.03）和平均24小时血糖（P<0.01），与对照组相比。
- 胰岛素敏感性和肝糖原：未观察到胰岛素敏感性（通过钳夹法测定的M值）或肝糖原含量的显著变化，表明短期TRE可能不会直接增强胰岛素作用或已建立的2型糖尿病中的肝糖原储存。
- 其他代谢效应：TRE增加了非氧化葡萄糖处置（P=0.04）并减少了24小时葡萄糖氧化（P=0.04），而对总体能量消耗无影响。未报告与干预相关的不良事件。
Semnani-Azad等（2025年）：
- 体重减轻和心血管代谢结局：所有间歇性禁食（包括TRE）以及持续能量限制，与自由饮食相比，均导致体重减轻。在短期试验中，交替日禁食比TRE和全天禁食提供了适度的额外益处。
- 血糖指标：间歇性禁食、持续能量限制和自由饮食之间在HbA1c或HDL胆固醇方面未发现显著差异，表明血糖终点的改善可能较为有限，或需要更长时间才能区分。
- 血脂谱：交替日禁食在总胆固醇、甘油三酯和非HDL胆固醇方面比TRE有轻微减少。相反，TRE与全天禁食相比，LDL和非HDL胆固醇略有增加。
- 持续时间效应：在中长期试验（≥24周）中，体重减轻的益处仅在与自由饮食相比时持续存在，而在不同的禁食策略或持续限制之间则不明显。
| 研究 | 人群 | TRE方案 | 关键代谢结局 | 安全性 |
|---|---|---|---|---|
| Kramer等（2025年） | 39名成年人，早期2型糖尿病 | 4小时进食/20小时禁食，6周 | β细胞功能（ISSI-2）增加；HOMA-IR减少；HbA1c减少；体重和腰围减少 | 无严重不良事件 |
| Andriessen等（2022年） | 14名成年人，2型糖尿病 | 10小时进食/14小时禁食，3周 | 正常血糖时间增加；空腹和24小时血糖减少；胰岛素敏感性和糖原无变化 | 无不良事件 |
| Semnani-Azad等（2025年） | 99项RCT，混合人群 | TRE，交替日禁食，全天禁食 | 体重减少（与自由饮食相比）；不同方案间心血管代谢差异较小 | 安全性一致 |
专家评论
累积证据表明，TRE是一种可行且相对安全的生活方式干预措施，适用于2型糖尿病成年人，短期内可改善体重、血糖控制和可能的胰腺β细胞功能。然而，胰岛素敏感性的改善幅度似乎有限，尤其是在已建立的糖尿病患者中，其对长期微血管和大血管终点的临床影响仍有待证明。从机制上讲，TRE可能通过减少热量摄入、昼夜节律对齐和改善代谢灵活性带来益处，但并非所有代谢紊乱的灵丹妙药。一些研究中肝糖原或胰岛素敏感性的无显著变化突显了糖尿病病理生理学的复杂性和患者反应的异质性。当前指南保持谨慎，强调个体化和监测，特别是在使用降糖药物或有营养不足风险的患者中。
结论
时间限制饮食为改善超重早期2型糖尿病成年人的代谢健康和β细胞功能提供了一种有希望的辅助策略。虽然短期试验报告了血糖控制和体脂的适度改善，但仍需进一步研究以确定最佳方案、长期疗效和在不同患者群体中的安全性。临床医生可以考虑将TRE作为综合糖尿病护理的一部分，仔细选择患者、进行教育和持续监测。
参考文献
1. Kramer CK, Zinman B, Feig DS, Retnakaran R. Effect of Time-Restricted Eating on β-Cell Function in Adults With Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2025 May 19;110(6):e2045-e2053. doi: 10.1210/clinem/dgae594. PMID: 39193706.
2. Andriessen C, Fealy CE, Veelen A, et al. Three weeks of time-restricted eating improves glucose homeostasis in adults with type 2 diabetes but does not improve insulin sensitivity: a randomised crossover trial. Diabetologia. 2022 Oct;65(10):1710-1720. doi: 10.1007/s00125-022-05752-z. PMID: 35871650; PMCID: PMC9477920.
3. Semnani-Azad Z, Khan TA, Chiavaroli L, et al. Intermittent fasting strategies and their effects on body weight and other cardiometabolic risk factors: systematic review and network meta-analysis of randomised clinical trials. BMJ. 2025 Jun 18;389:e082007. doi: 10.1136/bmj-2024-082007. PMID: 40533200; PMCID: PMC12175170.
