Nhấn mạnh
Vắc-xin RSV prefusion F protein có adjuvant AS01E (RSVPreF3 OA) cho thấy hiệu quả tích lũy 62,9% chống lại bệnh đường hô hấp dưới liên quan đến RSV (RSV-LRTD) qua ba mùa liên tiếp của virus hô hấp hợp bào (RSV) ở người lớn từ 60 tuổi trở lên.
Cả liều đơn và tiêm nhắc lại sau một năm đều cho thấy hiệu quả tương đương, mặc dù hiệu quả giảm dần theo thời gian.
Vắc-xin có hồ sơ an toàn lâm sàng chấp nhận được, với ít sự kiện bất lợi nghiêm trọng liên quan đến can thiệp và không có tín hiệu an toàn mới.
Hiệu quả nhất quán trong các nhóm tuổi cao, người yếu và những người có điều kiện sẵn có tăng nguy cơ RSV-LRTD, chứng minh khả năng áp dụng rộng rãi.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
VIRUS hô hấp hợp bào (RSV) là nguyên nhân đáng kể của các nhiễm trùng đường hô hấp dưới, đặc biệt ảnh hưởng đến người lớn tuổi và các nhóm dễ bị tổn thương. Người già chịu gánh nặng đáng kể về RSV liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do chức năng miễn dịch suy giảm và các bệnh đồng mắc thường xuyên. Dù đã có nhiều thập kỷ nghiên cứu về RSV, việc phát triển vắc-xin bền vững và hiệu quả cho người lớn tuổi vẫn còn khó khăn, và thời gian bảo vệ do tiêm chủng mang lại vẫn chưa rõ ràng.
Vắc-xin RSV dựa trên protein F prefusion ổn định (RSVPreF3 OA) nhắm vào cấu hình prefusion ổn định của protein F RSV, một dạng kháng nguyên quan trọng trong việc kích thích phản ứng miễn dịch trung hòa mạnh mẽ. Các nghiên cứu trước đây đã cho thấy hiệu quả hứa hẹn sau một liều duy nhất, nhưng hiệu quả lâu dài, an toàn và tác động của việc tiêm nhắc lại chưa được xác định rõ ràng.
Thử nghiệm giai đoạn 3 đa trung tâm này (AReSVi-006) giải quyết những khoảng trống kiến thức này bằng cách đánh giá hiệu quả, an toàn và tính chất miễn dịch của RSVPreF3 OA qua ba mùa RSV ở người lớn từ 60 tuổi trở lên, một nhóm dân số có nguy cơ cao mắc bệnh đường hô hấp dưới liên quan đến RSV (RSV-LRTD).
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu AReSVi-006 là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù người quan sát, kiểm soát giả dược, giai đoạn 3 được thực hiện tại 275 trung tâm bao gồm các phòng khám tổng quát và các địa điểm nghiên cứu lâm sàng trải dài 17 quốc gia ở châu Phi, châu Á, châu Đại Dương, châu Âu và Bắc Mỹ. Đối tượng đủ tiêu chuẩn từ 60 tuổi trở lên được phân bổ theo tỷ lệ 1:1 để nhận một liều RSVPreF3 OA hoặc giả dược trước mùa RSV đầu tiên.
Người nhận RSVPreF3 OA sau đó được phân bổ ngẫu nhiên 1:1 trước mùa thứ hai để nhận liều thứ hai của vắc-xin (nhóm tiêm nhắc lại) hoặc giả dược (nhóm liều đơn). Đối tượng ban đầu được chỉ định giả dược nhận giả dược lần nữa trong mùa thứ hai.
Mục tiêu chính, đã được báo cáo trước đây, đánh giá hiệu quả của vắc-xin chống lại lần xuất hiện đầu tiên của RSV-LRTD trong một mùa RSV. Mục tiêu xác nhận phụ tập trung vào việc chứng minh hiệu quả qua ba mùa RSV liên tiếp, cả cho liều tiêm đơn và phương pháp tiêm nhắc lại, chống lại RSV-LRTD tổng thể và theo subtype (A và B). Tiêu chí thành công cho hiệu quả được định nghĩa trước dựa trên giới hạn dưới của khoảng tin cậy vượt quá 20% cho RSV-LRTD và vượt quá không cho hiệu quả theo subtype.
Đánh giá an toàn bao gồm sự kiện bất lợi nghiêm trọng liên quan đến tiêm chủng và tỷ lệ tử vong. Tính chất miễn dịch cũng được đánh giá, nhưng dữ liệu chi tiết về tính chất miễn dịch không phải là trọng tâm chính của bản công bố này.
Kết quả chính
Tổng cộng 24.966 đối tượng (12.468 người nhận vắc-xin RSVPreF3 OA và 12.498 người nhận giả dược) được bao gồm trong phân tích hiệu quả. Thời gian theo dõi trung bình khoảng 30,6 tháng (IQR 26,2–32,0 tháng) từ 15 ngày sau liều đầu tiên, bao gồm ba mùa RSV liên tiếp.
Hiệu quả: Hiệu quả vắc-xin tích lũy qua ba mùa cho liều đơn chống lại RSV-LRTD là 62,9% (97,5% CI, 46,7–74,8%). Hiệu quả theo subtype là 69,8% (42,2–85,7%) chống lại RSV A liên quan đến LRTD và 58,6% (35,9–74,1%) chống lại RSV B liên quan đến LRTD. Các kết quả này cho thấy sự bảo vệ bền vững rộng rãi qua các subtype RSV.
Vắc-xin duy trì hiệu quả trong các nhóm dân số chính, bao gồm những người từ 60–69 tuổi, 70–79 tuổi, người yếu có tốc độ đi bộ giảm và những người có bệnh đồng mắc tăng nguy cơ RSV-LRTD.
Hiệu quả có xu hướng giảm theo thời gian nhưng vẫn có ý nghĩa lâm sàng qua tất cả ba mùa. Đối tượng nhận tiêm nhắc lại sau một năm cho thấy hiệu quả nằm trong phạm vi tương đương với những người chỉ nhận một liều, cho thấy sự bảo vệ tương đương có hay không tiêm nhắc lại trong khung thời gian được nghiên cứu.
An toàn: RSVPreF3 OA cho thấy hồ sơ an toàn tốt qua thời gian quan sát ba năm. Sự kiện bất lợi nghiêm trọng liên quan đến can thiệp thử nghiệm xảy ra ở ít hơn 1% đối tượng: 8 trong nhóm liều đơn, 12 trong nhóm tiêm nhắc lại và 12 trong nhóm giả dược.
Năm trường hợp tử vong được nhà nghiên cứu đánh giá là liên quan đến can thiệp thử nghiệm: ba xảy ra ở người nhận vắc-xin (suy tim phổi, ngừng tim, suy thất trái) và hai ở nhóm giả dược (tử vong nguyên nhân không rõ, thuyên tắc phổi). Không có tín hiệu an toàn mới hoặc mô hình bệnh lý liên quan đến vắc-xin xuất hiện.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm AReSVi-006 cung cấp bằng chứng mạnh mẽ hỗ trợ hiệu quả và an toàn dài hạn của vắc-xin RSVPreF3 OA có adjuvant AS01E ở người lớn tuổi trong các dân số đa dạng toàn cầu. Khả năng bảo vệ của vắc-xin kéo dài ít nhất ba mùa RSV là một thành tựu quan trọng trong phát triển vắc-xin RSV, xem xét sự không chắc chắn trước đây về tính bền vững của miễn dịch ở người lớn tuổi.
Sự quan sát rằng việc tiêm nhắc lại một năm sau không cải thiện đáng kể hiệu quả so với liều đơn cần được điều tra thêm về việc tối ưu hóa khoảng cách tiêm chủng và chiến lược—đặc biệt là khi xem xét tình trạng suy giảm miễn dịch và các rủi ro tiếp xúc khác nhau.
Điểm mạnh của nghiên cứu bao gồm thiết kế ngẫu nhiên, đa quốc gia, quy mô lớn; bao gồm các nhóm có nguy cơ như tốc độ đi bộ giảm và bệnh đồng mắc sẵn có; và thời gian theo dõi mạnh mẽ bao gồm nhiều mùa RSV.
Hạn chế bao gồm thiếu dữ liệu chi tiết về tính chất miễn dịch, thiếu dữ liệu sau ba mùa, và đánh giá hạn chế về tác động của vắc-xin đối với động lực truyền nhiễm hoặc nhập viện cụ thể.
Mechanically, nhắm vào cấu hình prefusion của protein F RSV có thể là nền tảng của phản ứng trung hòa mạnh mẽ của vắc-xin, vì kháng nguyên này đã được biết đến là kích thích các kháng thể bảo vệ tốt hơn so với các công thức dựa trên protein F postfusion trong các mô hình tiền lâm sàng.
Các khuyến nghị hướng dẫn hiện tại chưa bao gồm tiêm chủng RSV rộng rãi cho người lớn tuổi, nhưng các kết quả như vậy có thể hỗ trợ việc cập nhật chính sách và tích hợp vào các chương trình tiêm chủng mùa như tiêm chủng cúm.
Kết luận
Vắc-xin RSVPreF3 OA có adjuvant AS01E cho thấy hiệu quả đáng kể và bền vững chống lại RSV-LRTD qua ba mùa liên tiếp ở người lớn từ 60 tuổi trở lên, với hồ sơ an toàn chấp nhận được. Các kết quả này đánh dấu một bước tiến quan trọng trong việc phòng ngừa RSV cho người lớn tuổi, một nhóm dân số chưa được phục vụ đầy đủ trong các liệu pháp RSV.
Mặc dù hiệu quả giảm nhẹ theo thời gian, tiêm chủng mang lại sự bảo vệ có ý nghĩa, giảm tỷ lệ mắc bệnh của một tác nhân hô hấp nghiêm trọng ảnh hưởng đặc biệt đến người già và những người có bệnh đồng mắc.
Nghiên cứu tiếp theo nên làm rõ thời gian tiêm nhắc lại tối ưu, khám phá các dấu hiệu miễn dịch bảo vệ, và đánh giá hiệu quả thực tế và tác động đến tỷ lệ nhập viện và tử vong liên quan đến RSV.
Cho thấy gánh nặng toàn cầu của RSV và dân số già đang tăng lên trên toàn thế giới, hồ sơ lợi ích-rủi ro thuận lợi của RSVPreF3 OA hỗ trợ việc tích hợp nó vào các chiến lược sức khỏe dự phòng nhắm vào người lớn tuổi.
Tài liệu tham khảo
Ison MG, Papi A, Athan E, Feldman RG, Langley JM, Lee DG, Leroux-Roels I, Martinon-Torres F, Schwarz TF, van Zyl-Smit RN, Cuadripani S, Deraedt Q, Dezutter N, Gerard C, Fissette L, Xavier S, David MP, Olivier A, Van der Wielen M, Descamps D; Nhóm nghiên cứu AReSVi-006. Hiệu quả, an toàn và tính chất miễn dịch của vắc-xin RSV prefusion F protein có adjuvant AS01E (RSVPreF3 OA) ở người lớn tuổi qua ba mùa RSV (AReSVi-006): Thử nghiệm giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù người quan sát, kiểm soát giả dược, đa trung tâm. Lancet Respir Med. 2025 Jun;13(6):517-529. doi: 10.1016/S2213-2600(25)00048-7. Epub 2025 Apr 14. PMID: 40245915.
