ハイライト
- アスパルテーム、スクラロース、甘草酸、添加糖の摂取量が多いほど、中枢性思春期早期発症（CPP）のリスクが高まる傾向があり、特に遺伝的素因を持つ小児で顕著です。
- 性差による関連性：スクラロースは男子でのCPPリスク増加と関連しています。一方、スクラロース、甘草酸、添加糖は女子でのCPPリスク増加と関連しています。
- 遺伝的リスクと甘味料摂取の有意な相互作用は見られず、CPPリスクへの独立した寄与が示唆されます。
- これらの知見は、リスクのある小児集団における予防策のための食事と遺伝子スクリーニングを支持しています。
臨床的背景と疾患負担
中枢性思春期早期発症（CPP）は、通常8歳未満の女子や9歳未満の男子で二次性徴の異常に早い発現を特徴とする疾患です。CPPは身体的および心理社会的な深刻な影響を持ち、成人身長の低下、代謝症候群のリスク増加、心理的苦痛などを引き起こす可能性があります。最近の疫学データでは、環境、栄養、遺伝的要因が関与する可能性が示されており、CPPの有病率が世界的に上昇していることが示されています。予防と介入戦略を開発するためには、修正可能なリスク因子の特定が重要です。
研究方法
台湾思春期長期研究では、1407人の小児を対象に、甘味料の摂取量と遺伝的脆弱性がCPPリスクに及ぼす影響を調査しました。甘味料の摂取量（アスパルテーム、スクラロース、甘草酸（天然甘味料）、添加糖）は、検証済みの飲食アンケートと尿バイオマーカーを使用して評価され、精度を向上させました。遺伝的素因は、以前にCPPと関連付けられた19の単一核酸多様性（SNP）から派生した多遺伝子リスクスコア（PRS）によって量化されました。CPPの診断は、身体検査、ホルモン検査、画像検査を組み合わせた標準化された臨床プロトコルに基づいて行われました。本研究の主要エンドポイントは、CPPの発症率と甘味料摂取量、PRS、CPPリスクとの量反応関係でした。
主要な知見
1407人の参加者の中で、481人がCPPと診断されました。本研究では以下の結果が得られました。
- 甘味料摂取量とCPPリスクとの有意な関連性：アスパルテーム、甘草酸、スクラロース、添加糖の摂取量が多いほど、CPPのリスクが高まることが示されました（すべての比較でp値<0.05）。
- 遺伝的素因：PRSスコアが高い小児は、飲食摂取量に関係なく、CPPのリスクが高まりました。
- 量依存性関係：甘味料の摂取量が多いほど、CPPの発症率が高くなることが示され、量反応効果が推測されます。
- 性差による違い：スクラロースの摂取量は男子でのCPPリスク増加と強く関連していました。一方、女子ではスクラロース、甘草酸、添加糖がいずれもCPPリスク増加と有意に関連していました。
- 遺伝的素因と甘味料摂取量の相互作用なし：甘味料摂取量と遺伝的リスクの効果は加算的であるが、相乗的ではないことが示されました。
メカニズムの洞察
正確なメカニズムはまだ調査中ですが、いくつかの仮説が考えられます。人工甘味料は腸内細菌叢の構成を変えることが示されており、神経内分泌シグナルに影響を与える可能性があり、下丘脳-垂体-性腺軸（HPG軸）に影響を及ぼす可能性があります。甘草酸は、ライセンス根から抽出され、内分泌機能を調整する特性を持ち、動物モデルでは腸内細菌叢の変化を通じて思春期のタイミングに影響を与えることが示されています。遺伝的素因は、ゴナドトロピン放出を調節する経路に収束し、環境曝露（例えば、飲食物の甘味料）の影響を増幅させる可能性があります。
専門家のコメント
研究者たちは次のように述べています。「甘味料の摂取量と遺伝的素因は、それぞれ独立してCPPリスクと関連していることが示されました。遺伝子と飲食の評価を統合することで、リスクが高い小児に対する予防策をガイドすることができます。これにより、思春期早期発症の長期的な健康影響を軽減することができます。」これらの結果は、思春期早期発症リスクの管理において、医師が遺伝的およびライフスタイルの両方の要因を考慮する必要性を示す、増大する証拠の一部となっています。
論争点と制限事項
本研究の堅牢なデザインにもかかわらず、以下の制限点が認識されるべきです。
- 観察研究設計：因果関係を確実に確立することはできません。
- 自己報告の飲食データ：尿バイオマーカーによって補完されていますが、回想バイアスの可能性があります。
- 民族および地理的特異性：対象者は台湾の小児のみであり、一般化の限界があります。
- 潜在的な混在因子：他の環境的または社会経済的変数が思春期の発症時期に影響を与える可能性があります。
さらなる研究が必要であり、甘味料摂取の介入が遺伝的に思春期早期発症のリスクがある集団でCPPリスクを変更できるかどうかを明らかにする必要があります。
結論
この大規模な前向きコホート研究は、甘味料の摂取量と遺伝的素因が、中枢性思春期早期発症のリスクに独立かつ加算的に寄与することを強調しています。性差による関連性は、個別の飲食指導と遺伝的リスク評価の必要性を示しています。臨床家にとって、飲食習慣と家族・遺伝的リスクのスクリーニングを組み込むことで、思春期早期発症の長期的な影響を軽減するための早期介入と予防策を支援することができます。
参考文献
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2. Wu HT, Chiang CC, Wang CT, Chen YH, Hsu SY, Chen YC. Consumption of the nonnutritive sweetener acesulfame potassium increases central precocious puberty risk. J Hazard Mater. 2024 Jan 5;461:132529. doi: 10.1016/j.jhazmat.2023.132529.
3. プレスリリース: The Endocrine Society. https://www.endocrine.org/news-and-advocacy/news-room/endo-annual-meeting/endo-2025-press-releases/chen-press-release
