Thay đổi kéo dài trong chuyển hóa glutamate sau khi tập luyện sức đề kháng ở người cao tuổi mắc COPD và đối chứng khỏe mạnh

Thay đổi kéo dài trong chuyển hóa glutamate sau khi tập luyện sức đề kháng ở người cao tuổi mắc COPD và đối chứng khỏe mạnh

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh lý

Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và tỷ lệ mắc bệnh trên toàn cầu, đặc trưng bởi hạn chế lưu thông khí kéo dài và các biểu hiện toàn thân, bao gồm rối loạn chức năng cơ xương. Đào tạo thể lực vẫn là trụ cột của phục hồi phổi, cải thiện khả năng hoạt động và chất lượng cuộc sống. Tuy nhiên, sự phản ứng không đồng nhất với các can thiệp thể lực giữa các bệnh nhân COPD vẫn là thách thức lâm sàng, thường được quy cho các rối loạn chuyển hóa, viêm và stress oxy hóa. Nghiên cứu trước đây đã xác định các hồ sơ axit amin huyết tương và cơ bị thay đổi ở COPD, đặc biệt là glutamate, glutamine, axit amin chuỗi nhánh (BCAAs) và taurine, đều quan trọng trong năng lượng cơ và sửa chữa. Các nghiên cứu trước đây chủ yếu tập trung vào tập luyện sức bền, với hiểu biết hạn chế về cách tập luyện sức đề kháng ảnh hưởng đến các đường chuyển hóa này, đặc biệt là về sản xuất axit amin toàn thân và trong tế bào ở COPD so với người cao tuổi khỏe mạnh.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu này đã điều tra động học của chuyển hóa axit amin sau một phiên tập luyện sức đề kháng ở người cao tuổi mắc COPD và đối chứng khỏe mạnh cùng độ tuổi. Sử dụng kỹ thuật truyền đồng vị ổn định, các nhà nghiên cứu đã đo nồng độ huyết tương, sản xuất toàn thân (WBP) và sản xuất trong tế bào của glutamate, glutamine, BCAAs (leucine, isoleucine, valine) và taurine. Nhóm nghiên cứu bao gồm 24 bệnh nhân COPD và 25 người cao tuổi khỏe mạnh. Các phép đo được thực hiện ở thời điểm cơ bản (trước khi tập luyện) và sau 1 giờ và 24 giờ sau khi tập luyện sức đề kháng, cho phép đánh giá các đáp ứng chuyển hóa ngay lập tức và kéo dài. Giao thức tập luyện sức đề kháng được chuẩn hóa, nhắm vào các nhóm cơ chính, đóng vai trò là kích thích sinh lý cấp tính để thăm dò các thích ứng chuyển hóa.

Kết quả chính

Đánh giá cơ bản tiết lộ sự khác biệt chuyển hóa đáng kể ở bệnh nhân COPD, những người có WBP glutamine, taurine và BCAAs thấp hơn so với đối chứng khỏe mạnh (p < 0.05), phản ánh sự suy giảm chuyển hóa axit amin cơ. Sau khi tập luyện sức đề kháng, cả hai nhóm đều thể hiện sự tăng đáng kể WBP glutamate từ 37-42% và sản xuất glutamate trong tế bào từ 37-40%, làm nổi bật sự điều chỉnh mạnh mẽ của chuyển hóa glutamate (tất cả p < 0.0001). WBP glutamine cũng tăng nhẹ từ 9-10%, trong khi WBP taurine giảm 7%, hiệu ứng này kéo dài sau 24 giờ tập luyện (p < 0.05), gợi ý về sự chuyển đổi chuyển hóa kéo dài.

Thú vị thay, WBP BCAAs không thay đổi đáng kể; tuy nhiên, nồng độ huyết tương leucine và isoleucine giảm lần lượt 16% và 13% ở bệnh nhân COPD (p < 0.05). Điều này gợi ý về việc hấp thu và sử dụng tăng cường BCAAs, có thể là chất nền cho tổng hợp glutamate hoặc cung cấp năng lượng. Sự giảm nồng độ BCAAs tuần hoàn ở COPD sau khi tập luyện có thể có ý nghĩa đối với sự tổng hợp protein và phục hồi cơ, dựa trên vai trò đã được thiết lập của chúng trong các con đường tín hiệu tổng hợp protein.

Những kết quả này cho thấy rằng một lần tập luyện sức đề kháng gây ra thay đổi kéo dài trong chuyển hóa axit amin liên quan đến glutamate ở người cao tuổi, bất kể tình trạng COPD, mặc dù các rối loạn chuyển hóa cơ bản ở bệnh nhân COPD có thể ảnh hưởng đến khả năng sẵn có của chất nền và khả năng thích ứng.

Bình luận chuyên gia

Ứng dụng phương pháp truy dấu đồng vị ổn định của nghiên cứu cung cấp hiểu biết tinh vi về động học axit amin trong quá trình căng thẳng chuyển hóa do tập luyện gây ra. Sự tăng kéo dài được quan sát trong WBP và sản xuất trong tế bào của glutamate phù hợp với vai trò quan trọng của glutamate như chất tặng nitơ, chất nền năng lượng và tiền chất cho tổng hợp chất chống oxy hóa (ví dụ, glutathione), cho thấy nhu cầu chuyển hóa trong tế bào tăng sau khi tập luyện sức đề kháng. Sự giảm đồng thời WBP taurine có thể phản ánh các đáp ứng osmoregulatory hoặc chất chống oxy hóa, cần được nghiên cứu thêm.

Hơn nữa, sự giảm nồng độ BCAAs huyết tương sau khi tập luyện ở COPD làm nổi bật một sự cân bằng tiềm năng giữa việc duy trì cân bằng năng lượng và tín hiệu tổng hợp cơ, nhấn mạnh sự phức tạp của các thích ứng chuyển hóa trong quần thể này. Mô hình chuyển hóa này có thể góp phần vào phản ứng tăng trưởng yếu và mất cơ quan sát được ở bệnh nhân COPD mặc dù đã tập luyện.

Các hạn chế bao gồm mô hình tập luyện cấp tính có thể không đầy đủ để nắm bắt các thích ứng mãn tính, và kích thước mẫu tương đối nhỏ hạn chế phân tích nhóm phụ. Nghiên cứu trong tương lai nên mở rộng các quan sát này đến các can thiệp tập luyện kéo dài và khám phá các chiến lược dinh dưỡng hoặc dược lý có mục tiêu (ví dụ, bổ sung BCAAs) để tối ưu hóa chuyển hóa axit amin và sức khỏe cơ ở COPD.

Kết luận

Nghiên cứu này làm rõ rằng tập luyện sức đề kháng gây ra tăng kéo dài WBP và sản xuất trong tế bào của glutamate ở người cao tuổi mắc và không mắc COPD, đi kèm với sự giảm nồng độ BCAA huyết tương, đặc biệt là ở COPD. Những sự thay đổi chuyển hóa này chỉ ra sự phụ thuộc tăng lên vào các đường liên quan đến glutamate để đáp ứng nhu cầu năng lượng và tổng hợp sau khi tập luyện. Lâm sàng, những phát hiện này làm nổi bật nhu cầu phải xem xét các chiến lược hỗ trợ chuyển hóa trong các chương trình phục hồi phổi, đặc biệt là giải quyết sự sẵn có của BCAA để tối ưu hóa tổng hợp cơ và kết quả chức năng ở bệnh nhân COPD. Cần tiếp tục khám phá các can thiệp tích hợp về chuyển hóa, dinh dưỡng và tập luyện để vượt qua rối loạn chức năng cơ và nâng cao hiệu quả phục hồi ở quần thể dễ tổn thương này.

Tham khảo

1. Mbilinyi RH, Deutz NEP, Cruthirds CL, et al. Tăng kéo dài WBP và sản xuất trong tế bào của glutamate ở người cao tuổi mắc COPD và đối chứng khỏe mạnh sau khi tập luyện sức đề kháng. Metabolism. 2025 Th7;168:156185. doi: 10.1016/j.metabol.2025.156185.
2. Maltais F, Decramer M, Casaburi R, et al. Tuyên bố chính thức của Hiệp hội Phổi Mỹ/Hội Phổi châu Âu: cập nhật về rối loạn chức năng cơ chi ở COPD. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Th10 15;189(9):e15-62.
3. Deutz NE, Safar A. Rối loạn cơ trong bệnh mạn tính: cơ chế và liệu pháp. Nat Rev Endocrinol. 2019 Th5;15(5):315-326.
4. Wolfe RR. Axit amin chuỗi nhánh và tổng hợp protein cơ ở người: huyền thoại hay thực tế? J Int Soc Sports Nutr. 2017 Th4 5;14:30.
5. Gosker HR, Zeegers MP, Wouters EF, Schols AM. Sự thay đổi loại sợi cơ ở vastus lateralis của bệnh nhân COPD liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh: một đánh giá hệ thống và meta-phân tích. J Appl Physiol (1985). 2007 Th4;102(3):1072-1083.

阻塞性肺病患者和健康对照组在抗阻训练后谷氨酸代谢的持续改变

阻塞性肺病患者和健康对照组在抗阻训练后谷氨酸代谢的持续改变

研究背景与疾病负担

慢性阻塞性肺病(COPD)是全球致病率和死亡率的主要原因,其特征是持续的气流受限和系统性表现,包括骨骼肌功能障碍。运动训练仍然是肺康复的核心,可以改善功能能力和生活质量。然而,COPD患者对运动干预的异质反应仍然是临床挑战,通常归因于潜在的代谢紊乱、炎症和氧化应激。先前的研究已确定COPD患者的血浆和肌肉氨基酸谱型发生改变,特别是在谷氨酸、谷氨酰胺、支链氨基酸(BCAA)和牛磺酸方面,这些在肌肉能量代谢和修复中起关键作用。以往的研究主要集中在耐力训练上,对于抗阻训练如何影响这些代谢途径,特别是COPD与健康老年人的整体和细胞内氨基酸生成的理解有限。

研究设计

本研究调查了一次抗阻训练后老年人群中COPD患者和年龄匹配的健康对照组的氨基酸代谢动态。利用稳定同位素脉冲输注技术,研究人员量化了血浆浓度、整体生成(WBP)和细胞内生成的谷氨酸、谷氨酰胺、BCAA(亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)和牛磺酸。研究队列包括24名COPD患者和25名健康老年人。测量在基线(训练前)、训练后1小时和24小时进行,以评估即刻和持续的代谢反应。抗阻训练方案标准化,针对主要肌群,作为急性生理刺激来探究代谢适应。

主要发现

基线评估显示,COPD参与者的代谢差异显著,其谷氨酰胺、牛磺酸和BCAA的整体生成(WBP)低于健康对照组(p < 0.05),反映了肌肉氨基酸周转受损。抗阻训练后,两组均表现出谷氨酸的整体生成(WBP)增加了37-42%,细胞内谷氨酸生成增加了37-40%,表明谷氨酸代谢的强烈上调(所有p < 0.0001)。谷氨酰胺WBP适度增加了9-10%,而牛磺酸WBP减少了7%,这种效应在训练后24小时仍然存在(p < 0.05),表明持续的代谢转变。

有趣的是,BCAA的整体生成(WBP)没有显著变化;然而,COPD参与者的血浆亮氨酸和异亮氨酸水平分别下降了16%和13%(p < 0.05)。这表明BCAA的组织摄取和利用增强,可能是作为谷氨酸合成或能量供应的底物。COPD患者在训练后循环BCAA的减少可能对肌肉合成代谢和恢复有影响,因为它们在蛋白质合成信号通路中具有重要作用。

这些发现表明,一次抗阻训练在老年人中诱导了谷氨酸相关氨基酸代谢的持续改变,无论是否患有COPD,但COPD患者的基线代谢障碍可能会影响底物可用性和适应能力。

专家评论

该研究应用稳定同位素示踪剂方法提供了对运动引起的代谢应激期间氨基酸动力学的细致理解。观察到的谷氨酸整体和细胞内生成的持续升高与其作为氮供体、能量底物和抗氧化剂合成(如谷胱甘肽)前体的关键角色一致,表明抗阻训练后细胞内代谢需求增强。同时,牛磺酸WBP的下降可能反映了渗透调节或抗氧化反应的变化,值得进一步研究。

此外,COPD患者在训练后血浆BCAA浓度降低,突显了维持能量稳态和肌肉合成代谢信号之间的潜在权衡,强调了这一人群中代谢适应的复杂性。这种代谢模式可能导致COPD患者尽管接受运动训练但仍出现增肌反应减弱和肌肉萎缩。局限性包括急性运动模型可能无法完全捕捉慢性适应,以及相对较小的样本量限制了亚组分析。未来的研究应扩展这些观察结果至纵向运动干预,并探索靶向营养或药理策略(如BCAA补充)以优化氨基酸代谢和肌肉健康。

结论

本研究表明,抗阻训练在COPD患者和非COPD老年人中引发了谷氨酸整体和细胞内生成的持续增加,伴随COPD患者血浆BCAA水平的下降。这些代谢变化表明,训练后对谷氨酸相关途径的依赖增加,以满足能量和合成代谢需求。临床上,这些发现强调了在肺康复计划中考虑代谢支持策略的重要性,特别是解决BCAA可用性问题,以优化COPD患者的肌肉合成代谢和功能结果。未来需要进一步探索综合代谢、营养和运动干预措施,以克服肌肉功能障碍并提高这一脆弱人群的康复效果。

参考文献

1. Mbilinyi RH, Deutz NEP, Cruthirds CL, 等. 抗阻训练后COPD患者和健康对照组谷氨酸整体和细胞内生成的持续增加. Metabolism. 2025 Jul;168:156185. doi: 10.1016/j.metabol.2025.156185.
2. Maltais F, Decramer M, Casaburi R, 等. 美国胸科学会/欧洲呼吸学会官方声明:慢性阻塞性肺病肢体肌肉功能障碍的更新. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 15;189(9):e15-62.
3. Deutz NE, Safar A. 慢性病中的肌肉萎缩:机制和治疗. Nat Rev Endocrinol. 2019 May;15(5):315-326.
4. Wolfe RR. 支链氨基酸与人体肌肉蛋白合成:神话还是现实?J Int Soc Sports Nutr. 2017 Apr 5;14:30.
5. Gosker HR, Zeegers MP, Wouters EF, Schols AM. COPD患者股外侧肌纤维类型转变与疾病严重程度相关:系统综述和荟萃分析. J Appl Physiol (1985). 2007 Apr;102(3):1072-1083.

Comments

No comments yet. Why don’t you start the discussion?

Để lại một bình luận

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *