亮点
- 粪便微生物群移植（FMT）对艰难梭菌感染（CDI）的有效性因供者而异，影响患者的治愈率。
- 经验性排除低效供者将外部治疗点的单剂量FMT治愈率从50%提高到59%。
- 实施双剂量胶囊FMT方案将治愈率提高到72%，在调整混杂因素后具有统计学意义。
- 质量改进方法展示了一个可扩展的模型，以优化FMT治疗艰难梭菌感染的结果。
研究背景
艰难梭菌感染（CDI）是全球抗生素相关性腹泻和医疗保健相关感染的主要原因。它对住院和免疫功能受损患者尤其构成显著的病死率和死亡风险。粪便微生物群移植（FMT）通过恢复健康的肠道微生物群，已成为治疗复发性或难治性CDI的有效治疗选择。尽管FMT在临床指南中得到认可，但结果的变异性——尤其是在使用胶囊FMT制剂时——仍然是一个挑战。真实世界的数据阐明了影响FMT疗效的因素，包括供者变异性和剂量方案，对于完善治疗策略和改善患者预后至关重要。
研究设计
这项多中心质量改进研究在2019年6月24日至2024年9月30日期间在丹麦机构进行。研究对象包括1,176名CDI患者，共接受了1,707次胶囊FMT治疗。主要终点是临床治愈，定义为FMT治疗后八周内艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的缓解。
研究使用统计过程控制图分别跟踪主要FMT中心和外部FMT点的临床结果。采用多变量混合效应逻辑回归模型调整患者人口统计学、供者特征、CDI相关因素和剂量方案变化。关键干预措施包括基于临床表现经验性排除低效供者和实施双剂量胶囊FMT方案。
主要发现
最初，外部点的单剂量胶囊FMT治疗治愈率为50%（95%置信区间[CI]，45%-56%）。根据中期结果监测，自2022年11月起，排除了三名持续表现不佳的供者，治愈率提高到59%（95% CI，55%-63%）。
2024年2月，剂量方案更新为双剂量胶囊方案。后续分析显示，外部点的治愈率进一步提高到72%（95% CI，65%-77%）。调整后的逻辑回归比值比为1.22（95% CI，1.16-1.28），表明双剂量方案与临床治愈率显著独立相关（p < 0.001）。
这些改进在各患者亚组中一致，并且在调整年龄、CDI严重程度、既往治疗和供者特征等混杂变量后依然稳健。未报告与增加剂量频率相关的新的安全性信号。
专家评论
这项高质量的大规模质量改进研究提供了令人信服的证据，证明供者选择和剂量策略显著影响胶囊FMT治疗CDI的效果。观察到的供者效应与新兴证据一致，即供者的微生物群组成和功能属性可以调节治疗反应。
通过基于表现数据的经验性排除低效供者，临床医生可以在不牺牲FMT可及性的情况下提高治愈率。此外，双剂量胶囊方案提供了一种实用、患者友好的方式来提高疗效，可能通过增加微生物接种量和持续定植实现。
然而，应承认一些局限性。尽管研究设计具有实用性，但并未采用随机分配剂量方案或供者，这可能会在多变量调整后引入残留混杂。此外，研究结果在丹麦临床环境之外的推广需要确认。
机制上，重复给药的好处可能反映有益微生物群落的增强植入和韧性，这是一个值得进一步微生物组聚焦研究的主题。未来的研究还可能探索供者微生物组谱型以预测供者适用性和个性化剂量算法。
结论
这项大规模的丹麦质量改进计划证明，通过战略性供者选择和经验性优化剂量，优化胶囊FMT治疗CDI显著改善了患者预后。从单剂量转变为双剂量胶囊方案，在排除供者后的基线治愈率基础上提高了超过20%的治愈率。
这些发现强调了供者质量监测和剂量优化在FMT协议中的关键作用，提供了一个可扩展的临床实践改进模型。鉴于CDI仍是一个具有相当医疗负担的挑战性感染，微生物组治疗的这些进展及时且具有影响力。
未来的研究应集中在供者和剂量效应的机制洞察、供者筛查标准化以及长期疗效和安全性评估上，以进一步完善和个性化FMT方法。
参考文献
Paaske SE, Baunwall SMD, Rubak T, Rågård N, Kelsen J, Hansen MM, Lødrup AB, Lyhne S, Glavind E, Fernis CMC, Hald S, Erikstrup LT, Vinter-Jensen L, Lal S, Mikkelsen S, Erikstrup C, Dahlerup JF, Hvas CL. 通过经验性供者选择和优化剂量改进用于艰难梭菌感染的胶囊粪便微生物群移植的临床结局：一项质量改进研究。Aliment Pharmacol Ther. 2025年10月6日。doi: 10.1111/apt.70395. Epub提前出版。PMID: 41047993。
附加支持文献：
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2. Kao D, Roach B, Silva M, 等。口服胶囊与结肠镜递送粪便微生物群移植对复发性艰难梭菌感染的影响：一项随机临床试验。JAMA. 2017;318(20):1985-1993。
3. Paramsothy S, Nielsen S, Kamm MA, 等。与溃疡性结肠炎对粪便微生物群移植反应相关的特定细菌和代谢物。Gastroenterology. 2019;156(5):1440-1454。
4. Ianiro G, Bibbò S, Sciumè GD, Gasbarrini A, Cammarota G. 生态系统弹性和健康：肠道微生物群的作用。Microb Biotechnol. 2019;12(1):28-39。
