ハイライト
- 専門ガイドラインでは、無症状のDM1患者におけるペースメーカー挿入を、ECGまたはEPSの伝導パラメータに基づいて推奨しています。
- 706人のDM1患者のコホートで、EPSを用いたヒス-心室間隔（HV間隔）は、ECGのPR間隔またはQRS持続時間よりも、主要な徐脈性不整脈イベント（MBAEs）のより強い予測因子でした。
- HV間隔の閾値を65ミリ秒以上に引き下げることで、高リスク患者の識別感度が向上し、再分類性能も改善しました。
研究の背景と疾患負担
ミオトニックジストロフィー1型（DM1）は、多系統性の常染色体優性神経筋障害であり、心臓管理に大きな課題をもたらします。進行性の伝導系疾患は、死亡率と致死率の増加に寄与する重要な特徴であり、不整脈による突然死が主な懸念事項です。早期の伝導遅延の検出により、致命的な徐脈性不整脈を防ぐための予防的なペースメーカー挿入が可能になります。専門的な実践ガイドラインでは、ECGパラメータ（具体的にはPR間隔240ミリ秒以上および/またはQRS持続時間120ミリ秒以上）または電気生理学的基準（侵襲的な電気生理学的検査（EPS）でのHV間隔70ミリ秒以上）で定義される伝導異常のある無症状患者に対するペーシングを推奨しています。しかし、この集団におけるECGとEPSの相対的な予測価値は明らかではありません。
研究デザイン
本研究は、DM1 Heart Registryから得られた縦断データを用いた後方視的コホート分析であり、6つのフランスの大学病院が参加しています。これらの病院は、心臓学と神経学の専門知識を持っています。レジストリには、2000年から2020年にかけて遺伝的に確認されたDM1の成人が含まれています。本研究では、1999年以降に初めてEPSを受け、以前に高度房室（AV）ブロックや持続性心室頻拍がない706人の患者に焦点を当てました。主要な曝露戦略は、ECGベースの基準（PR間隔240ミリ秒以上および/またはQRS持続時間120ミリ秒以上）とEPSで測定されたHV間隔（70ミリ秒以上）でした。主要なアウトカムは、突然死、蘇生された心停止、または第2度II型または完全房室ブロックを含む主要な徐脈性不整脈イベント（MBAEs）で、2025年中間までのフォローアップデータが分析されました。統計解析には、ベースラインと時間変動の伝導パラメータを組み込んだ多変量Cox回帰分析と同時モデリングが含まれました。
主要な知見
706人の患者（平均年齢42±13歳、男性51%）のうち、273人（38%）がEPS基準（HV間隔70ミリ秒以上）を満たし、232人（32%）が基線時にECG基準を満たしていました。中央値5.9年（四分位範囲2.3-9.7年）のフォローアップ期間中に、99人（14%）がMBAEを経験しました。
多変量解析では、伝導間隔を調整した結果、HV間隔のみがMBAEsの有意な予測因子であることが示されました。MBAEsのハザード比は、EPS基準（HR 2.89、95% CI 1.92-4.34）の方がECG基準（HR 1.95、95% CI 1.31-2.89）よりも強かったです。さらに、感度解析では、EPS戦略の感度（68.35% ± 6.24%）がECG（34.76% ± 6.47%）よりも大幅に高かったことが示され、リスクのある個人を識別する能力が優れていることを反映しています。
EPSベースの戦略は、患者の再分類精度を向上させ、MBAEを経験した患者の28.8%を正確に再分類しました。さらに、HV間隔の閾値を70ミリ秒から65ミリ秒に変更することで、検出感度が90.18% ± 3.85%に大幅に向上し、ネット再分類改善が33.7%（95% CI 19.6%-48.2%）となりました。
これらのデータは総合的に、DM1における生命を脅かす伝導障害を予測する上で、従来のECGパラメータよりもEPSがより信頼性が高く、感度が高く、臨床的に情報量が多いツールであることを確立しています。
専門家のコメント
この画期的な分析は、侵襲的な電気生理学的評価が非侵襲的なECGよりもDM1心臓伝導系疾患のリスク分類で優れていることを堅実に支持しています。結果は、HV間隔が直接ヒス-プルキンジー系の伝導速度を反映し、近い将来のAVブロックリスクと密接に関連しているという病理生理学的理解と一致しています。
ECGはアクセス可能なスクリーニングモダリティですが、この集団における感度と予測価値の制限により、補助的なEPS評価が必要です。HV閾値を65ミリ秒に引き下げることで、予防的なペーシング決定を最適化するためのガイドライン改訂が考慮されるべきです。
一部の制限には、後方視的デザインとEPSを受けた患者の選択バイアスが含まれ、一般化可能性に制約がある可能性があります。ただし、大規模なサンプルと長期フォローアップを持つ多施設レジストリは、エビデンスベースを強化しています。前向き研究は、これらの知見をさらに検証し、リスク分類アルゴリズムを洗練するのに役立ちます。
結論
遺伝的に確認されたミオトニックジストロフィー1型の成人において、ヒス-心室間隔を測定した電気生理学的検査は、突然死や高度房室ブロックを含む主要な徐脈性不整脈イベントを予測する上で、心電図パラメータを上回ります。HV間隔の閾値を65ミリ秒以上に設定することで、タイムリーなペースメーカー挿入が必要となる患者の識別感度が向上します。
これらの知見は、致命的な伝導障害の予防を強化するために、DM1患者のルーチン心臓評価にEPSを統合することを支持しています。これらの洞察を臨床ガイドラインに取り込むことで、高リスク集団における個別化され効果的な心臓ケアを促進することができます。
参考文献
1. Clementy N, Labombarda F, Grolleau F, et al. Electrocardiogram vs Electrophysiological Study and Major Conduction Delays in Myotonic Dystrophy Type 1. JAMA Cardiol. 2025 Sep 24:e253055. doi: 10.1001/jamacardio.2025.3055.
2. Wahbi K, et al. Cardiac involvement in myotonic dystrophy type 1. Curr Opin Cardiol. 2020.
3. Groh WJ, et al. Prevention of sudden cardiac death in myotonic dystrophy. Heart Rhythm. 2021.
