ハイライト
この無作為化、二重盲検、プラシーボ対照クロスオーバー試験では、グルテンフリーの偽チャレンジと比較して、グルテンと小麦の症状悪化効果を調査しました。IBS患者で、グルテンフリー飲食により改善したと報告していた患者を対象としました。結果は、グルテン、小麦、偽チャレンジ間で有意な症状悪化の差が見られなかったことを示し、患者の期待が症状の認識に大きく影響していることを示唆しています。真のグルテンまたは小麦感作のIBS患者を特定することは、対象的な飲食推奨と偏見の除去に不可欠です。
研究背景と疾患負担
過敏性腸症候群（IBS）は、反復する腹部痛と排便習慣の変化を特徴とする一般的な機能性消化管障害で、生活の質に著しく影響を与えます。多くのIBS患者は、グルテンや小麦摂取に関連する症状悪化を自己報告し、緩和を求めてグルテンフリーまたは小麦フリーの飲食を採用しています。しかし、これらの自己報告の正確さと、グルテンや小麦が症状発生に果たす役割については議論が分かれています。症状をグルテンや小麦に誤って帰属させると、必要以上に制限的な飲食になり、これらの基本的な食品に対する偏見が生じ、潜在的な栄養不足につながる可能性があります。したがって、高品質な臨床試験が必要です。IBS患者において、自己感知されるグルテン感作に対するグルテン摂取の影響を厳密に評価するためです。
研究デザイン
この研究は、カナダ・オンタリオ州マクマスター大学医学センターで行われた無作為化、二重盲検、プラシーボ対照クロスオーバー試験でした。対象者は、18歳以上の成人で、Rome IV基準に基づくIBSを満たし、少なくとも3週間グルテンフリー飲食を続け、症状の改善を報告していた人々でした。29人の参加者が、6つの異なる小麦、グルテン、プラシーボチャレンジのシーケンスに無作為に割り付けられました。各チャレンジ期間は7日間で、14日の洗浄期間で区切られました。プラシーボチャレンジでは、グルテンと小麦を含まないシリアルバーを使用しましたが、外見、味、香りは同じように保たれていました。主要なアウトカムは、各飲食チャレンジ後のIBS症状重症度スコア（IBS-SSS）で50ポイント以上悪化することでした。安全性と有害事象は試験中を通じて監視されました。本試験はClinicalTrials.gov（NCT03664531）に登録されています。
主要な知見
101人のスクリーニング対象者から29人が登録され、無作為化されました。28人がすべての3つの飲食チャレンジフェーズを完了しました。分析では、小麦（39%）、グルテン（36%）、プラシーボ（29%）チャレンジ間で、症状悪化頻度に統計的に有意な差は見られませんでした。プラシーボとのリスク差は、小麦で0.11（95% CI -0.16 ～ 0.35）、グルテンで0.07（95% CI -0.19 ～ 0.32）であり、グルテンや小麦がプラシーボよりも明確に症状を引き起こすことは示されませんでした。有害事象はチャレンジ間で同様に発生し、全体的な発生率は約93%でしたが、重大な有害事象は報告されていません。これらの結果は、このサブセットのIBS患者におけるグルテンや小麦への感作が、期待やプラシーボ/ノセボ効果によって主に影響を受けていることを示唆しています。
専門家のコメント
この研究は、多くのIBS患者が自己感知されるグルテン感作によって直接症状が悪化すると一般的に考えられているという仮説に挑戦する貴重な証拠を提供しています。厳格な二重盲検、プラシーボ対照クロスオーバーデザインと、チャレンジバーの同一の外見と味は、結果の信頼性を強化しています。それでも、一部の患者は真のグルテンまたは小麦感作のIBSを代表しており、これらの個人を区別するための精密な診断基準とバイオマーカーの必要性が示されています。全チャレンジでの高い有害事象率は、IBS症状の認識の複雑さと心理的要因の影響を強調しています。将来の研究では、IBSと食物感作における免疫活性化、微生物叢の変化、中枢神経系の調節などの機序経路を探ることが求められます。
結論
この臨床試験は、自己感知されるグルテン感作を持つIBS患者において、グルテンと小麦の症状反応がグルテンフリーおよび小麦フリーのプラシーボチャレンジと区別できないことを示しています。これは、患者の期待が症状の現れに大きな役割を果たし、多くのIBS患者にとって広範なグルテンまたは小麦の制限が利益をもたらさないことを示唆しています。真のグルテンまたは小麦感作の患者を特定しながら、不要な食品の偏見を避け、個別化された飲食推奨を行うことが、効果的な臨床管理には不可欠です。患者教育の向上と医師の意識向上は、管理戦略と患者の生活の質を改善するのに役立ちます。
参考文献
Seiler CL, Rueda GH, Miranda PM, Nardelli A, Borojevic R, Hann A, Rahmani S, De Souza R, Caminero A, Curella V, Neerukonda M, Vanner S, Schuppan D, Moayyedi P, Collins SM, Verdu EF, Pinto-Sanchez MI, Bercik P. グルテンと小麦が過敏性腸症候群の症状と行動に及ぼす影響：単施設、無作為化、二重盲検、プラシーボ対照クロスオーバー試験. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025年9月;10(9):794-805. doi: 10.1016/S2468-1253(25)00090-1. Epub 2025年7月21日. PMID: 40706614.
