亮点
1. ACCORD随机临床试验显示，卡瑞利珠单抗联合卡培他滨和放疗显著提高了可切除肝外胆管癌和胆囊癌患者的总生存期和无复发生存期。
2. 联合治疗显示出良好的耐受性，没有治疗相关死亡，且完成率高。
3. 本研究填补了针对肝外胆管癌和胆囊癌的有效辅助治疗选择的空白，不同于肝内胆管癌。
4. 进一步的研究应比较该方案与活性化疗或化疗放疗的效果。
研究背景和疾病负担
肝外胆管癌（EHC）和胆囊癌（GBC）构成了大多数胆道癌症，并且与肝内胆管癌相比具有独特的分子和临床特征。尽管手术切除是主要的治愈方法，但复发率仍然很高，有效的辅助治疗选择很少。在这种情况下，传统的化疗或化疗放疗提供的生存益处有限，突显了对改进术后治疗选择的巨大未满足需求。免疫疗法通过利用宿主免疫系统在各种实体瘤中展现出前景，但在EHC和GBC中与化疗放疗联合使用的角色直到这项研究才得到探索。
研究设计
ACCORD随机对照试验从2020年4月到2022年6月招募了93名经组织学确认的可切除EHC或GBC患者。在根治性手术切除后，患者以1:1的比例随机分配接受辅助免疫治疗联合化疗放疗或观察。干预组接受了卡瑞利珠单抗（一种抗PD-1单克隆抗体），每三周一次，从术后开始。在两个周期后，患者接受了同步卡培他滨化疗和放疗。观察组未接受任何辅助抗癌治疗，除非复发。主要和次要终点包括总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和安全性。数据分析在2024年6月至8月进行。
关键发现
在93名患者（中位年龄62岁；52%女性）中，基线人口统计学和临床特征在各组之间平衡良好。中位随访时间为36个月。联合治疗与观察相比观察到显著改善：
- 总生存期：在1、2和3年时，联合治疗组的OS率分别为95.7%、71.4%和58.2%，而观察组分别为80.9%、52.9%和30.5%（风险比[HR] 0.43，95%置信区间0.24-0.79，P = .004）。
- 无复发生存期：相应的RFS率在1、2和3年时分别为78.3%、54.0%和40.3%，而观察组分别为55.3%、27.0%和17.2%，支持联合治疗（HR 0.46，95%置信区间0.28-0.76，P < .001）。
治疗总体上耐受良好；只有6名患者（13%）因卡瑞利珠单抗出现治疗延迟。重要的是，所有患者都完成了同步化疗放疗疗程，没有报告治疗相关死亡。
专家评论
这一里程碑式的试验重要地解决了关于已切除EHC和GBC患者有效辅助治疗数据不足的问题。在标准化疗放疗方案中加入卡瑞利珠单抗显著提高了生存益处，可能通过增强抗肿瘤免疫反应和细胞毒性效应。虽然缺乏活性化疗对照组限制了直接比较结论，但强大的风险比和生存获益支持在这一背景下整合免疫疗法的临床效用。良好的安全性进一步鼓励更广泛的应用。未来的研究应在更大的队列中验证这些发现，并探索预测反应的生物标志物以优化患者选择。
结论
ACCORD试验通过展示卡瑞利珠单抗联合同步卡培他滨和放疗与观察相比在可切除肝外胆管癌和胆囊癌中具有优越的生存结局，确立了新的潜在辅助治疗标准。该方案的可控安全性及其高治疗依从性突显了其在临床实践中的可行性。这些有希望的结果需要进一步的确认性试验来对抗活性治疗对照，以明确其在胆道癌症多学科治疗模式中的角色。
参考文献
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