研究背景と疾患負担
肥満は、特に射血分数が保たれた心不全（HFpEF）を患う人々にとって一般的なリスク要因となっています。HFpEFは心不全症例の重要な部分を占め、世界中で死亡率と障害を引き起こしています。肥満の増加は、HFpEF患者の臨床管理をさらに複雑にし、肥満度の異なる測定値が心血管系だけでなく腎臓の健康にどのように影響するかを理解する必要性を高めています。
既存の文献では、腎疾患と心不全との間には双方向の関係があり、肥満の文脈ではしばしば悪化すると報告されています。慢性腎臓病（CKD）は心不全の症状と結果を悪化させ、逆に心不全は腎機能の悪化を引き起こす可能性があります。これらの相互関連性に基づいて、本研究では、体脂肪分布に関連する特定の人間計測学的測定値（BMI、ウエスト周囲長（WC）、身長に対するウエストの比率（WHtR））がHFpEF患者の腎関連アウトカムにどのように影響するかを評価しています。
研究デザイン
この記事は、DELIVER、PARAGON-HF、TOPCAT Americas、I-PRESERVEの4つの現代的な臨床試験から得られた参加者レベルのプール解析を提示しています。目的は、基線での肥満に関するさまざまな人間計測学的測定値に基づいて、持続的な推定糸球体濾過量（eGFR）の50％以上の低下、末期腎疾患（ESKD）の発症、腎関連死亡などの悪性腎アウトカムのリスクを評価することでした。
分析は、試験と治療によって層別化された多変量コックス比例ハザードモデルを使用して実施され、結果の信頼性を向上させるために行われました。各試験のすべての参加者についてBMIのデータが利用可能でした。WCは、PARAGON-HFとTOPCAT Americasの患者に特異的に測定されました。
対象となる患者の包括的な探索を可能にするために、確立されたHFpEFを持つ多様な患者集団が含まれました。
主要な知見
分析には合計16,919人の参加者（平均年齢71.9歳、女性50.7%）が含まれました。BMIの分布は以下の通りでした：18%の参加者が標準体重/低体重、35%が過体重、47%が肥満と分類されました。さらに、6,177人の参加者のデータでは、平均WCが105 cmで、95%がWHtR（≥0.5）が高いと分類されました。
中央値2.3年の追跡期間（四分位範囲0.6～2.9年）で、339件の腎関連イベントが記録されました。注目に値する点として、高いBMIは腎イベントの発生との間に統計的に有意な関連性は見られませんでした（ハザード比[HR]：0.99；95%信頼区間[CI]：0.96-1.02；p = 0.45）。対照的に、大きなWCとWHtRは悪性腎アウトカムの有意なリスク増加と関連していました：
– WCについては、10 cmの増加分につきリスク増加（HR：1.15；95% CI：1.01-1.31；p = 0.03）。
– WHtRについては、0.1単位の増加分につきリスク増加（HR：1.32；95% CI：1.07-1.62；p = 0.01）。
これらの結果は、BMI単独の測定値が腎アウトカムとの関連性を示さなかった一方で、中心性肥満（WCとWHtRで示される）がHFpEF患者におけるより関連性のあるリスク評価を提供したことを強調しています。
専門家のコメント
このプール解析の結果は、肥満と腎機能の新興観点と一致し、BMIなどの一般的な肥満測定値よりも体脂肪分布の重要性を強調しています。専門家は、これらの結果が医師が患者のリスクと健康状態を評価するために現在主に使用しているBMIの利用方法を見直す可能性があると指摘しています。
WCとWHtRがより予測的な指標であることを理解することは、心不全に起因する腎合併症のリスクがある患者をより適切に管理するための道筋を示す可能性があります。しかし、この研究には制限点もあります。一次試験データの二次解析であるため、多変量モデルで完全に考慮されていない潜在的な混在因子が存在する可能性があります。
さらに、研究対象者人口は、肥満の有病率が高い高齢者を中心としたサンプルを反映していますが、これらの結果を若年またはより多様な人口に一般化する際には注意が必要です。将来の研究では、腹部肥満と腎機能障害のメカニズム的リンクを評価する必要があります。
結論
4つの大規模HFpEF試験のプール解析は、肥満と中心性肥満の有病率を強調し、WCとWHtRが腎アウトカムリスクの増加との有意な関連性を示しました。対照的に、BMIはこれらの悪性イベントとは有意な関連性が見られませんでした。これらの知見が明らかになるにつれて、臨床実践において肥満を測定および解釈する方法が、個人の体脂肪分布動態を考慮するより洗練されたアプローチへとシフトする必要があるかもしれません。将来の研究では、HFpEF患者の腹部肥満を改善するための対策を調査することで、腎機能と全体的な健康結果の向上に貢献する可能性があります。
参考文献
Lassen MCH, Ostrominski JW, Claggett BL, Neuen BL, Beldhuis IE, Butt JH, Biering-Sørensen T, Desai AS, Lewis EF, Jhund PS, Mc Causland F, Anand IS, Pfeffer MA, Pitt B, Zannad F, Zile MR, McMurray JJV, Solomon SD, Vaduganathan M. 肥満と射血分数が保たれた心不全における腎機能のリスク：4つの現代的な試験の参加者レベルのプール解析. JACC Heart Fail. 2025 Aug;13(8):102498. doi:10.1016/j.jchf.2025.03.042. Epub 2025 Jun 9. PMID: 40494011.
