引言
大B细胞淋巴瘤（LBCL）是非霍奇金淋巴瘤的一种常见亚型，其中具有高危（HR）特征的患者使用标准一线（1L）R-CHOP化疗方案治愈的可能性通常不足50%。高危特征包括升高的国际预后指数（IPI）评分、涉及MYC和BCL2和/或BCL6的复杂基因重排以及快速疾病进展或高肿瘤负荷。传统上，由于严格的筛选协议，具有侵袭性疾病特征的患者通常被排除在1L临床试验之外，这限制了这一亚组的最佳治疗数据。
COALITION研究是一项II期、研究者发起的试验，旨在评估CD20xCD3双特异性抗体glofitamab与R-CHOP或Pola-R-CHP化疗联合使用的安全性、可行性和有效性，适用于年龄≤65岁的高危LBCL患者。该研究还旨在尽量减少诊断和开始治疗之间的间隔时间，以满足这一人群中的紧急临床需求。
方法
符合条件的患者年龄在65岁或以下，经活检确认为LBCL，并至少具有一种高危特征，定义为IPI≥3、美国国家综合癌症网络（NCCN）-IPI≥4或MYC和BCL2和/或BCL6的基因重排。参与者首先接受一个周期的R-CHOP化疗，然后随机分配接受五个周期的glofitamab联合Pola-R-CHP（n=40）或glofitamab联合R-CHOP（n=40）。化疗后，所有患者接受两个周期的glofitamab巩固治疗。患者可以在初始R-CHOP周期之前或之后入组，以促进快速治疗开始。
主要终点集中在安全性和治疗可交付性，包括完成计划治疗和维持剂量强度的能力。次要终点评估了应答率，包括总应答率和完全应答率，以及生存结果，如无进展生存（PFS）和总生存（OS）。
结果
该研究纳入了80名可评估患者，中位年龄为58岁，中位总代谢肿瘤体积为842 cm³，表明肿瘤负荷较高。治疗在诊断后中位14天开始，反映了研究迅速治疗的目标。
超过95%的患者完成了所有预定的治疗周期，中位相对剂量强度超过94%，显示出高治疗依从性和可行性。细胞因子释放综合征（CRS），已知的双特异性抗体的副作用，发生在21%的患者中；所有病例均为2级或更低，且通过标准干预措施可以管理。
治疗取得了显著的疗效，总应答率（ORR）为100%，完全应答（CR）率为98%。在中位随访20.7个月后，估计2年无进展生存率为86%，总生存率为92%，表明在这一高危人群中实现了持久的疾病控制。
讨论
COALITION研究提供了令人信服的证据，表明将glofitamab与Pola-R-CHP或R-CHOP化疗联合使用是年轻高危LBCL患者可行且高度有效的一线治疗选择。快速启动治疗和高治疗完成率突显了该方案在临床环境中的实用性。
安全性良好，CRS事件仅限于较低级别，并得到有效控制。高应答率和持久的生存结果表明，添加glofitamab增强了超出标准化疗的抗淋巴瘤活性，可能是因为其针对CD20阳性淋巴瘤细胞的双特异性T细胞接合机制。
这些发现支持进一步探索含glofitamab的治疗方案在一线LBCL治疗中的应用，可能会为传统上难以治愈的患者提供更多选择。正在进行和未来的研究可能优化患者选择并完善联合策略，以进一步改善结果。
结论
glofitamab与R-CHOP或Pola-R-CHP化疗的联合使用在年轻高危、高负荷LBCL患者中是可交付的、安全的，并能产生高持久应答率。这种新的治疗方法代表了一线治疗的有希望的进步，值得继续进行临床研究。
参考文献
Minson A, Verner E, Giri P, 等. Glofitamab联合Pola-R-CHP或R-CHOP作为年轻高危大B细胞淋巴瘤患者的首次治疗：COALITION研究结果. J Clin Oncol. 2025 Aug 10;43(23):2595-2605. doi: 10.1200/JCO-25-00481. Epub 2025 Jun 18. PMID: 40532125.
