亮点
- 三次连续粪菌移植（FMT）未显著改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者的肝脂肪变性和葡萄糖耐量。
- 高基线肠道微生物多样性可能限制了FMT在该人群中的治疗潜力。
- 未发现一致的供体微生物定植或与临床反应相关的微生物特征。
- 未来试验应考虑针对基线微生物多样性较低的患者。
研究背景和疾病负担
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前归类为非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的一部分，已成为一个日益严重的全球健康问题。MASLD的特点是肝脏中脂肪的积累伴随代谢功能障碍，常导致进行性肝损伤、纤维化和心血管风险增加。尽管其患病率不断上升，但有效的药物治疗仍有限，当前策略主要依赖生活方式的改变。
肠道-肝脏轴已作为潜在的治疗靶点出现，越来越多的证据表明肠道微生物组成与MASLD的发病机制和进展有关。粪菌移植（FMT）通过将健康供体的肠道微生物群转移到受者体内，被提议作为一种恢复微生物平衡并可能改善MASLD患者代谢和肝功能异常的方法。然而，其临床疗效的证据仍然稀少且不明确。
研究设计
这是一项双盲随机对照试验，旨在评估连续FMT对MASLD患者肝脂肪变性和代谢结果的影响。20名符合MASLD诊断标准的患者以1:1的比例随机分配接受异体（供体来源）或自体（自身来源）FMT。
– 干预措施： FMT分别在第0周、第3周和第6周进行。
– 供体来源： 异体FMT材料来自两名健康供体。
– 终点： 主要终点是从基线到第12周通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量的肝脂肪变性的变化。次要终点包括口服葡萄糖耐量测试、肝生化指标以及肠道微生物组成和定植的变化。
关键发现
– 主要终点： 在第12周时，异体FMT组和自体FMT组之间的MRI-PDFF变化无统计学显著差异（p = 0.50），表明FMT未能显著减少肝脂肪含量。
– 次要终点： 肝生化指标（如ALT、AST）和葡萄糖耐量在三次FMT后也未显示出显著变化。
– 肠道微生物分析：
– 基线时，患者粪便微生物表现出高α多样性，各治疗组间组成相似。
– 到第12周时，微生物谱开始分化（p = 0.02），但这些变化与治疗分配或临床反应无明显关联。
– 两个细菌分类单元（Gastranaerophilaceae科和Rikenellaceae科）与FMT后的甘油三酯水平相关，提示潜在的代谢联系，但未发现与FMT治疗或肝反应一致的微生物特征。
– 供体微生物定植高度供体特异性，但与临床效果无相关性。
– 安全性： 在12周的研究期间未报告与FMT相关的显著不良事件，证实了该程序在该患者群体中的安全性。
专家评论
Groenewegen等人的研究结果为在MASLD中通过修改肠道微生物实现治疗效益的复杂性提供了重要见解。尽管临床前和观察性研究表明FMT可能调节代谢和肝途径，但这项严格进行的RCT发现三次连续FMT后肝脂肪变性、代谢标志物或肝生化指标均无显著改善。
值得注意的是，入组患者的基线微生物多样性较高，这可能限制了有意义的定植和治疗效果。先前的研究表明，微生物多样性较低或肠道微生物更紊乱的患者可能更适合FMT等干预措施。本试验的阴性结果强调了未来FMT研究中需要改进患者分层。
此外，缺乏明确的定植或与反应一致的微生物特征表明，供体选择、定植动态和宿主-微生物相互作用是值得进一步研究的关键变量。FMT的临床安全性得到了确认，但其在MASLD管理中的作用仍有待证明。
结论
在这项双盲随机对照试验中，连续FMT未显著影响MASLD患者的肝脂肪变性、葡萄糖耐量、肝生化指标或肠道微生物特征。这些发现表明，目前实施的FMT可能不会为基线微生物多样性较高的MASLD患者带来临床益处。未来研究应考虑针对微生物多样性较低或肠道失调更明显的患者，并进一步探索最佳供体选择和定植策略。寻找有效的基于微生物的MASLD干预措施仍在继续。
参考文献
Groenewegen B, Ruissen MM, Crossette E, Menon R, Prince AL, Norman JM, Ballieux BEPB, Lamb HJ, Terveer EM, Keller JJ, Tushuizen ME. 连续粪菌移植用于代谢功能障碍相关脂肪性肝病：一项随机对照试验. Gut Microbes. 2025 Dec;17(1):2541035. doi: 10.1080/19490976.2025.2541035 IF: 11.0 Q1
