ハイライト
– COSMOS無作為化臨床試験は、ココア抽出物の補給が高齢者の高血圧の発症に及ぼす長期的な影響を調査しました。
– 全体的に、ココア抽出物は中央値3.4年間の追跡期間において高血圧の発症率を有意に減少させる効果はありませんでした。
– 基線時収縮期血圧（SBP）が120 mmHg未満の参加者では、24%の有意な高血圧リスク低減が観察されました。
– この保護効果は2年間の補給後に現れ、正常血圧の個人における予防的な役割を示唆しています。
研究の背景と疾患負担
高血圧は世界中で心血管疾患の死亡率と障害の主要な修正可能な危険因子であり、世界的な疾患負担に大きく寄与しています。薬理学的治療法の進歩にもかかわらず、特に高齢者人口での有病率が著しく上昇しているため、高血圧の発症予防は重要な公衆衛生目標です。ココアに豊富に含まれる生物活性化合物であるフラバノールは、いくつかの小規模かつ短期間の臨床試験で血管拡張作用と血圧低下効果を示しています。しかし、ココアフラバノール補給が高血圧の発症予防に及ぼす影響について、大規模かつ長期的な無作為化試験による確固たる証拠は不足しています。
研究デザイン
COSMOS（ココアサプリメントと複合ビタミンアウトカム研究）は、ココア抽出物と複合ビタミンが心血管およびその他の健康結果に及ぼす影響を評価するために設計された2×2ファクタリー、二重盲検、プラセボ対照の無作為化臨床試験です。ココア抽出物介入は、活性化合物[-]-エピカテキンを含む500 mg/日のココアフラバノールを提供しました。この試験には65歳以上の女性21,442人と60歳以上の男性が登録され、その中から基線時高血圧がない8,905人の参加者が本分析のために選択されました。
新規高血圧は、自己報告による医師診断、降圧薬の開始、または追跡期間中の上昇した血圧値の記録によって包括的に定義されました。中央値の追跡期間は3.4年でした。統計解析は、ココア抽出物とプラセボの比較における効果を評価するために、治療意図フレームワークに基づいてコックス比例ハザードモデルを使用しました。プラセボには生物活性化合物は含まれていませんでした。
主な知見
平均参加者の年齢は71.1歳（標準偏差6.2）、女性が59%を占めました。追跡期間中に、ココア抽出物群とプラセボ群の高血圧の発症率はそれぞれ100人年あたり7.1と7.4でした。この差異はハザード比（HR）0.96（95%信頼区間[CI] 0.88〜1.05）に対応し、全体としての新規高血圧発症率の有意な減少を示していませんでした。
サブグループ解析により詳細な洞察が得られました。基線時収縮期血圧が120 mmHg未満の参加者では、ココア抽出物補給が高血圧発症リスクを24%有意に低下させ、ハザード比0.76（95% CI 0.64〜0.90）を示しました。一方、基線時収縮期血圧が120〜139 mmHgの参加者では有意な利益は見られず（HR 1.05；95% CI 0.93〜1.18）、交互作用p値が0.002となり、初期の血圧状態に基づく反応の異質性が示されました。
正常血圧の個人におけるこの保護効果は即座には現れず、約2年間の継続的な補給後に現れました。これは遅延した持続的な血管的利益を示唆しています。本研究ではココア抽出物補給に関連する安全性の懸念や重大な副作用は報告されていません。
専門家のコメント
COSMOS試験は、食事由来のフラバノールが心血管予防における役割を理解を深め、特にココア抽出物が全般的には高血圧発症率を減少させる効果がないものの、最適な血圧レベルを持つ個人において予防介入としての可能性を示しています。これは、フラバノールが内皮機能と一酸化窒素の生物学的利用可能度を向上させ、時間とともに血管トーンを安定させる可能性があるというメカニズム研究と一致しています。
ただし、基線時収縮期血圧が上昇している（前高血圧）参加者では利益が見られなかったことから、ココア抽出物は血圧管理の確立された介入を置き換えるものではないことが強調されています。研究者は厳密な設計、大規模なサンプルサイズ、長期的な追跡調査により、高齢者への一般化可能性を高めていますが、若年層への外挿には注意が必要です。
制限点には、自己報告による高血圧と薬剤使用への依存があり、これは実践的ですが、分類バイアスを導入する可能性があります。さらに、基線時の食事由来フラバノール摂取量や他の生活習慣要因は明確にされず、観察された効果が薄められる可能性があります。今後の研究では、生活習慣とフラバノールの組み合わせ介入や、反応に影響を与える遺伝的修飾子の評価が行われるかもしれません。
結論
結論として、長期的なココア抽出物補給は全体的な高齢者集団の新規高血圧リスクを有意に減少させません。しかし、基線時正常血圧の個人では、臨床的に意義のある24%のリスク低減をもたらします。これらの知見は、特に一次予防設定において、ココアフラバノールが高血圧予防の多面的なアプローチの一環としての潜在的な役割を支持しています。高血圧関連負担の抑制に向けた世界的な努力が続く中、フラバノール補給のような食事戦略は、従来の生活習慣改善と薬理学的措置とともに考慮されるべきです。
参考文献
Hamaya R, Li S, Lau J, Allison M, Haring B, Shadyab AH, Matthew N, Martin LW, Rist PM, Manson JE, Sesso HD; COSMOS Research Group. Long-Term Effect of Cocoa Extract Supplementation on Incident Hypertension. Hypertension. 2025 Oct;82(10):1653-1662. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.25209. Epub 2025 Aug 20. PMID: 40832703.
Grassi D, Desideri G, Ferri C. Flavanols, Vascular Health and Cardiovascular Disease. Int J Mol Sci. 2018;19(10):3198. doi: 10.3390/ijms19103198.
Ried K, Sullivan T, Fakler P, Frank OR, Stocks NP. Does chocolate reduce blood pressure? A meta-analysis. BMC Med. 2010;8:39. doi: 10.1186/1741-7015-8-39.
