亮点
- 这项多中心前瞻性试验评估了12基因表达谱（DCIS评分）在导管原位癌（DCIS）患者保乳手术后指导术后放疗的应用。
- 在171名成功进行广泛局部切除且有DCIS评分数据的女性中，遵循基因检测建议与低5年同侧乳房事件（IBE）率（约5%）相关，无论基因风险类别如何。
- 研究结果支持对低DCIS评分患者选择性省略放疗，对中高评分患者使用放疗，这可能实现DCIS管理的个性化并减少过度治疗。
- 需要更大规模的验证试验来确认这些有前景的结果，并将分子检测整合到DCIS临床决策路径中。
研究背景
导管原位癌（DCIS）是一种非侵袭性乳腺癌，其特征是恶性细胞局限于乳管内。其自然病程具有异质性，从不太可能进展为浸润性癌症的惰性病变到复发风险高的侵袭性亚型不等。标准治疗通常包括保乳手术（广泛局部切除，WLE），通常随后进行放疗以降低复发风险。然而，常规应用放疗可能导致低风险患者的过度治疗，使他们暴露于不必要的副作用而无明显益处。
因此，个性化治疗策略对于平衡复发预防和治疗不良反应至关重要。12基因表达谱（称为DCIS评分，DS）作为一种有前景的分子工具，可用于分层DCIS风险并指导放疗决策。本研究首次前瞻性地评估了DS指导的术后放疗推荐的肿瘤学结果。
研究设计
这项单臂、多中心、前瞻性试验在2015年3月至2016年4月期间招募了339名符合条件的筛查发现的DCIS女性，这些女性来自东协肿瘤组-美国放射学院成像网络内的75家机构。术前进行了乳腺磁共振成像（MRI）以指导手术计划。
参与者接受了广泛局部切除术，其中171名手术切缘阴性和成功获得DCIS评分结果的女性构成了预定分析的队列。术后，根据DCIS评分指导放疗推荐：低DS（<39）患者省略放疗，中高DS（≥39）患者进行放疗。
参与者每六个月随访一次，最长随访五年，以监测同侧乳房事件（IBE），包括同一侧乳房内的DCIS复发和浸润性乳腺癌。主要终点是5年IBE率。
关键发现
研究队列的平均年龄为59.1岁。在171名手术切缘阴性和有DCIS评分结果的女性中，遵循基因检测指导的放疗推荐的比例很高（93.0%）。具体而言，8.5%的低DS患者接受了放疗，尽管推荐不进行放疗；5.6%的中高DS患者拒绝了放疗。
中位随访5年后，8名参与者经历了同侧乳房事件，总体5年IBE率为4.8%（95% CI，2.4%-9.4%）。低DS组的5年IBE率为5.1%（95% CI，1.9%-12.9%），中高DS组为4.5%（95% CI，1.7%-11.7%），显示出相似的结果。
在严格遵循放疗推荐的患者中，低DS患者的IBE率为5.5%，中高DS患者的IBE率为4.8%，这进一步表明基于基因检测的指导可以安全地指导放疗的使用。
这些5年IBE率，特别是接受放疗的中高DCIS评分患者的约5%的复发风险，显著低于仅进行广泛局部切除的历史数据，表明分子检测指导的放疗改善了风险分层和治疗效果。
专家评论
这项试验显著推进了个性化肿瘤学，通过前瞻性验证12基因表达谱在DCIS保乳手术后的临床实用性。通过整合分子谱型，临床医生可以更好地识别那些可以安全省略放疗的患者和受益最大的患者，从而在治疗效果和副作用负担之间取得平衡。
然而，该研究受到单臂设计和样本量较小的限制，难以得出明确结论。此外，鉴于DCIS的长期风险时间线，超过5年的长期结果将是确定疗效持久性的关键。未来随机对照研究将比较基于检测的管理和标准治疗路径，进一步阐明临床影响。
这些发现与最近指南的趋势一致，强调在早期乳腺癌中采用生物标志物驱动的个性化方法，并突显了基因表达谱在进一步完善DCIS护理中的潜力。
结论
本研究提供了重要前瞻性证据，支持在导管原位癌患者广泛局部切除术后使用12基因表达谱（DCIS评分）指导术后放疗。该检测指导的方法实现了低同侧乳房事件率和高依从性，表明它可以在低风险病例中安全省略放疗，并在风险升高时适当使用。
虽然前景光明，但在广泛应用之前仍需大规模随机对照试验和更长时间的随访。尽管如此，这种分子检测体现了精准肿瘤学的新兴范式，旨在根据个体肿瘤生物学调整DCIS治疗强度并减少不必要的干预。
资助和临床试验注册
本研究在东协肿瘤组-美国放射学院成像网络的主持下进行，并在ClinicalTrials.gov注册（标识符：NCT02352883）。
参考文献
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