亮点
• 15岁时中度至重度痛经与26岁时慢性疼痛风险增加65-76%相关。
• 约60%的队列青少年报告有中度或重度痛经。
• 焦虑和抑郁症状部分介导了严重痛经与慢性疼痛之间的关联。
• 早期识别和管理青少年痛经是公共卫生的重要机会。
研究背景
痛经（定义为子宫源性的月经痛）影响全球大量青春期女孩，并且是月经相关残疾的主要原因。尽管其患病率很高，但由于社会文化污名和对月经的误解，痛经常常被低估和治疗不足。新兴证据表明，痛经很少单独发生，通常与其他慢性疼痛状况共存。此外，患有痛经的成年女性表现出更高的感觉敏感性，这可能意味着疼痛处理机制的变化。
了解青春期痛经是否会使个体在以后的生活中更容易患慢性疼痛，对于识别高危人群和制定预防策略至关重要。慢性疼痛本身是一个重要的医疗保健负担，对生活质量、功能性和心理健康有深远的影响。这项纵向研究利用了一个大型的英国出生队列数据，调查了青春期痛经与随后慢性疼痛结果之间的时间关系。
研究设计
该研究使用了阿冯纵向父母和儿童研究（Avon Longitudinal Study of Parents and Children, ALSPAC）的数据，这是一个建立于1991年4月至1992年12月期间的英国基于人口的出生队列。研究收集了8至17岁参与者的每年痛经自报告，15岁时的痛经严重程度分为无、轻度、中度或重度。
26岁时，参与者报告了过去一个月内持续一天或更长时间的任何疼痛，并确定疼痛持续时间是否达到慢性疼痛的标准（≥3个月）。排除了在初潮前已有疼痛状况或仅急性疼痛的参与者，以隔离青春期痛经对成年期新发慢性疼痛的影响。
多变量逻辑回归模型调整了与痛经和慢性疼痛相关的多个混杂因素，包括种族、母亲教育水平、早年逆境、初潮前的抑郁症状、体力活动、吸烟、多不饱和脂肪酸摄入量和初潮时的体重指数。多重插补方法处理了缺失数据。使用Bootstrap技术评估了痛经报告后的焦虑和抑郁症状作为潜在中介变量。
主要发现
分析样本包括1157名参与者，其中691人（59.7%）报告15岁时有中度或重度痛经。26岁时，307人（26.5%）报告有慢性疼痛。按15岁时痛经严重程度分层，慢性疼痛的患病率分别为：无痛经17.3%，轻度22.1%，中度30.0%，重度33.5%。
与无痛经相比，26岁时慢性疼痛的校正相对风险（RR）为：
- 轻度：RR 1.23 (95% CI 0.85-1.74; p=0.27)
- 中度：RR 1.65 (1.22-2.18; p=0.0021)
- 重度：RR 1.76 (1.23-2.39; p=0.0030)
相应的绝对风险增加分别为轻度4.8个百分点、中度12.7个百分点和重度16.2个百分点。
中介分析显示，痛经诊断后不久的焦虑和抑郁症状占慢性疼痛风险增加的一小部分，尤其是在重度病例中。这表明心理共病部分导致了长期的疼痛负担。
专家评论
这项研究通过一个稳健的前瞻性设计，调整了广泛的混杂因素，有力地将青少年痛经与成年早期慢性疼痛的高风险联系起来。剂量-反应关系加强了因果推断。通过排除有既往疼痛状况的参与者，分析将痛经作为一个潜在的独立危险因素，而不是现有疼痛易感性的标志。
机制上，痛经可能通过青春期重复的伤害性输入诱导中枢敏化，这是疼痛处理的关键神经发育窗口。受影响成年人的感觉敏感性增加支持这一假设。情绪症状的部分中介作用符合慢性疼痛的生物-心理-社会模型，并强调了整体评估和干预的重要性。
局限性包括依赖自报疼痛结果，这可能会引入报告偏差，以及以英国为中心的队列，这可能限制了对不同种族或文化背景人群的推广性。然而，这些发现与国际临床观察到的重叠疼痛综合征和月经相关障碍相一致。
结论
该研究开创性地提供了纵向证据，表明青春期痛经不仅仅是一种急性月经问题；它还是成年期慢性疼痛发展的一个重要风险因素。这些发现强调了提高对年轻女孩痛经的认识、诊断和管理的紧迫性。早期干预措施，包括药物和非药物策略，可能减轻向慢性疼痛发展的轨迹。
重要的是，月经素养和去污名化的作用不容忽视，以赋予青少年和看护者及时参与医疗保健的能力。未来的研究应探索针对心理因素的预防方法，并阐明将痛经与慢性疼痛综合征联系起来的病理生理学机制。
资金和试验注册
本研究由英国研究与创新战略优先基金高级疼痛发现平台资助，得到英国医学研究委员会、生物技术和生物科学研究委员会、经济和社会研究委员会、Versus Arthritis、医学研究基金会和Eli Lilly and Company的支持。
参考文献
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