亮点
- CHALLENGE试验是首个大型3期随机研究，证明结肠癌患者在辅助化疗后进行结构化运动可以显著改善无病生存率。
- 运动干预将疾病复发、新原发癌症或死亡的风险降低了28%，并在总体生存率方面表现出一致的好处，死亡风险降低了37%。
- 运动计划持续了3年，并在55个国际中心实施，强调了在不同临床环境中实施的可行性。
- 运动组中出现了一些增加的肌肉骨骼不良事件，突显了需要监督和个性化的计划以最小化风险。
背景
尽管手术和医疗治疗取得了进展，结肠癌仍然是一个重大的全球健康负担，具有较高的发病率和死亡率。辅助化疗在切除的II期和III期结肠癌中改善了预后，但复发率仍然是一个临床挑战。观察性和临床前研究表明，癌症治疗后的体力活动可能通过免疫调节、减少炎症和代谢效应改善预后。然而，在CHALLENGE试验之前，支持结肠癌辅助治疗环境中运动干预的确切1级证据尚缺乏。
主要内容
证据的时间发展
初步观察性研究发现，结肠癌患者治疗后较高的体力活动水平与更好的生存率相关，这引发了将运动作为辅助干预的假设。较小的试点和2期研究建立了结构化运动计划的可行性和潜在益处。CHALLENGE 3期试验（2009-2024）提供了长期随访的确定性随机对照证据。
研究设计和人群
CHALLENGE试验随机分配了889名已完成辅助化疗的切除结肠癌患者，分别接受结构化运动干预或健康教育材料（对照组）。运动组参与了一个为期3年的监督计划，重点是根据患者的能力量身定制的有氧和抗阻训练。符合条件的患者代表了55个中心的多样化人口统计学和疾病阶段。主要终点是无病生存率；次要终点包括总生存率和安全性。
疗效结果
在中位随访7.9年后，运动组在无病生存率方面显示出显著改善（危险比0.72；95% CI 0.55-0.94；P=0.02）。这转化为5年无病生存率为80.3%对73.9%，绝对改善6.4个百分点。
总生存率在运动组也更长（危险比0.63；95% CI 0.43-0.94），8年总生存率为90.3%对83.2%，相差7.1个百分点。这些结果在各亚组中具有一致的临床意义。
安全性和不良事件
运动组的肌肉骨骼不良事件（18.5%）比对照组（11.5%）更频繁，主要是轻至中度的拉伤或关节症状。没有报告严重的运动相关不良事件，强调了在适当监督下的整体安全性。
机制和转化意义
运动可能通过多种生物学途径发挥抗癌作用：增强免疫监视、降低系统性炎症、提高胰岛素敏感性和代谢状况，并减轻治疗相关毒性。该试验强调了将生活方式干预与标准癌症治疗相结合的重要性。
专家评论
CHALLENGE试验填补了一个关键空白，提供了1级证据，支持推荐结构化运动作为结肠癌辅助化疗后生存者护理的标准组成部分。当前的临床指南可能会演变为纳入由肿瘤科医生量身定制的运动处方。然而，有效实施需要建立运动咨询、监测和解决患者合并症和动机等障碍的基础设施。
一些局限性包括由于参与者足够有动力遵守运动计划而存在的选择偏差，以及将结果推广到所有结肠癌人群的挑战。进一步的研究应探讨优化运动强度、模式和时机，结合新兴的辅助疗法。
结论
这项里程碑式的3期随机试验表明，结肠癌患者在辅助化疗后不久开始的结构化运动计划显著改善了无病生存率和总生存率。这些发现支持将运动干预整合到常规临床实践和生存者护理模型中，代表了结肠癌辅助治疗的重大进步。
参考文献
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