引言
卒中仍然是全球死亡和残疾的主要原因之一，对糖尿病患者的影响尤为严重。值得注意的是，糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的微血管并发症，已与缺血性卒中的风险增加有关。然而，DPN与卒中亚型的具体病因模式仍不清楚。了解DPN是否能预测某些缺血性卒中机制，如脑小血管病（SVD），对于靶向预防策略和改善糖尿病人群的脑血管风险管理具有重要意义。
研究设计与方法
在法属圭亚那卡宴安德烈·罗森医院进行了一项回顾性观察队列研究，包括2020年1月至2023年12月期间因缺血性卒中住院的226名患者。患者纳入基于ICD10缺血性卒中代码。DPN诊断由内分泌科医生根据国际糖尿病足工作组（IWGDF）标准确定，包括单丝测试、踝反射和振动阈值评估。
主要终点是确定DPN与卒中病因之间的任何关联，基于ASCOD分类系统（动脉粥样硬化、小血管病、心脏病理、其他原因、夹层）。次要终点评估了DPN与年龄、性别、卒中严重程度（NIHSS和mRS评分）、卒中复发和一年内死亡率的关系。统计分析包括单变量和多变量逻辑回归，以确定比值比（ORs）和调整后的比值比（aORs）。
关键发现
该队列的平均年龄为64.14岁，男性占多数（62.4%）。总体上，5.8%的患者被发现有DPN，占糖尿病患者的14.9%。DPN在女性中更为普遍，且与升高的HbA1c和CHA2DS2-VASc评分相关，表明心血管风险负担更大。
重要的是，DPN与由SVD引起的缺血性卒中显著相关。未调整的OR为7.44（95% CI 2.00–27.70），调整混杂因素后aOR为5.08（95% CI 1.17–22.14）。DPN患者的SVD卒中的归因分数为86.6%，估计的人群归因分数为21.6%，强调了DPN作为微血管脑病指标的重要性。DPN与其他卒中病因、卒中严重程度、复发或一年内死亡率之间未观察到显著关联。
讨论与专家评论
本研究的结果提供了令人信服的证据，表明DPN是糖尿病卒中患者脑SVD的强临床标志，这与两种情况共享的微血管病变病理生理特征一致。DPN固有的微血管损伤似乎与腔隙性梗死中看到的脑小血管改变平行。
鉴于SVD不仅导致腔隙性卒中，还导致血管性认知障碍和痴呆，早期识别DPN为针对血糖控制、高血压和其他可改变的风险因素的预防干预提供了宝贵的窗口。观察到的卒中患者中DPN的患病率与先前的流行病学数据一致，但由于无症状神经病变，回顾性评估可能低估了实际患病率。
从机制上看，高血糖诱导的途径——如晚期糖基化终产物、多元醇和蛋白激酶C激活——以及氧化应激和线粒体功能障碍，都对DPN和SVD中的神经纤维损伤和微血管内皮损伤有贡献。系统代谢紊乱与微血管病变之间的相互作用强化了“糖尿病泛血管病”的概念，整合了外周和脑部微血管病变。
局限性包括回顾性设计和由于所有卒中患者中不完整的神经系统评估而可能低估DPN的诊断。此外，建立因果关系仍然具有挑战性，需要前瞻性研究，采用标准化的DPN评估和纵向随访，以评估卒中结局和复发风险。
结论
糖尿病周围神经病变与糖尿病患者的脑小血管病和腔隙性卒中显著相关。DPN可能作为识别微血管脑缺血事件高风险个体的实用临床标志，有助于早期和靶向预防策略。将全面的神经病变评估整合到糖尿病护理中可以改善脑血管风险分层，最终减少这一脆弱人群的卒中负担。
参考文献
- Feigin VL, Stark BA, CO J, Roth GA, Bisignano C, Abady GG, et al. 全球、区域和国家1990-2019年卒中及其危险因素的负担：2019年全球疾病负担研究的系统分析。Lancet Neurol. 2021;20(7):795-820。
- Amarenco P, Bogousslavsky J, Caplan LR, Donnan GA, Wolf ME, Hennerici MG. 缺血性卒中的ASCOD表型（更新的ASCO表型）。Cerebrovasc Dis. 2013;36(1):1-5。
- Brownrigg JRW, De Lusignan S, McGovern A, et al. 周围神经病变与2型糖尿病心血管事件风险的关系。Heart. 2014;100(23):1837-43。
- Selvarajah D, Kar D, Khunti K, et al. 糖尿病周围神经病变：诊断进展及筛查和早期干预策略。Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(12):938-948。
