引言
宫内发育是一个关键且敏感的时期，在此期间胎儿特别容易受到外部因素的影响，包括母体微量元素状态。微量元素（必需或有毒）参与重要的生化过程，影响酶功能、抗氧化防御和胎儿生长。母体这些元素的异常浓度可能会影响妊娠结局和新生儿发育。患有糖尿病的孕妇代表了一个独特的群体，其代谢和微量元素稳态发生变化，可能影响胎儿生长指标如出生体重、身长和头围。本研究旨在阐明母体血清中毒性及必需微量元素水平与糖尿病和非糖尿病妊娠新生儿人体测量学生长之间的关系，填补了理解母体微量营养素状态如何影响代谢障碍胎儿结局的临床重要空白。
研究设计和人群
这项观察性病例对照研究招募了111名来自克尔曼沙赫省的孕妇，包括57名糖尿病患者和54名非糖尿病患者。糖尿病组的纳入标准包括确诊糖尿病、居住时间超过五年、年龄在18至45岁之间，以及产次不超过三次。排除了患有慢性合并症的妇女。在莫塔泽迪和伊玛目礼萨医院分娩前收集血液样本，经知情同意和伦理批准（IR.KUMS.REC.1401.494）。记录了人口统计学数据、吸烟状况和病史。新生儿人体测量学参数——体重、身长和头围——在出生后立即使用标准化设备和协议进行测量，确保数据的可靠性和组间可比性。
微量元素定量
母体血清样本经过硝酸和高氯酸消化后，通过电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）进行分析，精确量化铅（Pb）、镉（Cd）、汞（Hg）、硒（Se）、锌（Zn）、铬（Cr）、镍（Ni）、铜（Cu）、铁（Fe）和砷（As）。分析程序显示出高回收率（94-103%），确保了测量准确性。这一全面的面板包括对胎儿发育至关重要的必需微量营养素和已知对健康产生不利影响的有毒金属，允许综合评估母体暴露和营养状态与新生儿结局的关系。
主要发现
尽管在糖尿病和非糖尿病母亲之间平均微量元素血清浓度没有统计学显著差异，但在检查新生儿生长参数时出现了细微关联。
在非糖尿病组中，只有铜浓度与头围显著负相关（r = -0.33, P = 0.015），表明较高的母体Cu水平可能会略微减少这一生长指标。
在糖尿病母亲中，更明显的关系显现出来。铜和铁与新生儿出生体重和头围显著负相关：Fe与出生体重（r = -0.265, P = 0.047）和头围（r = -0.314, P = 0.017）负相关，而Cu与出生体重（r = -0.374, P = 0.004）和头围（r = -0.345, P = 0.009）负相关。相反，铬水平与婴儿体重、身长和头围呈正相关（所有P < 0.05），表明其在生长中的潜在支持作用。
多变量回归分析调整了母体年龄和BMI，证实了升高的Cu水平显著负影响糖尿病队列中的婴儿体重和头围（P < 0.01）。铬浓度对出生身长有正向影响（P = 0.027）。重要的是，接触香烟烟雾与糖尿病母亲的较低婴儿体重相关（P = 0.012），强调了生活方式因素与微量元素状态并存的作用。
其他发现显示，非糖尿病妊娠中母体BMI与新生儿体重呈正相关，而母体流产史与两组中婴儿身长增加相关，表明复杂的母体因素影响生长。
专家评论
这些发现与先前的研究一致，强调了微量元素失衡对胎儿生长的影响，特别是糖尿病妊娠中铜水平升高带来的不利影响——这一群体已经因氧化应激和代谢紊乱而处于风险之中。铜作为必需营养素和潜在促氧化剂的双重角色可能解释了其复杂影响，过量可能导致通过氧化机制或胎盘功能受损而损害胎儿生长。铬与新生儿人体测量学的正相关值得注意，与其增强胰岛素敏感性的作用一致，从而可能改善营养物质通过胎盘的转运。
糖尿病和非糖尿病母亲之间总体微量元素水平没有显著差异，可能是由于样本量限制或糖尿病妊娠中的代偿机制。然而，相关性分析揭示了对新生儿结局有重要意义的亚临床效应。
吸烟暴露的不利影响进一步增加了糖尿病母亲的风险，强化了孕期戒烟的公共卫生信息。该研究还强调了精确监测微量元素以优化母体营养的重要性，特别是在复杂妊娠中。
结论
母体血清微量元素，尤其是铜和铬，在糖尿病妊娠中与出生人体测量学指标显著相关，铜水平升高与出生体重和头围减少有关，而铬与出生身长呈正相关。观察到的吸烟对婴儿体重的不利影响突显了新生儿生长的多因素决定因素。这些见解强调了密切监测和管理患有糖尿病的孕妇微量元素失衡和生活方式因素的重要性，以改善胎儿生长和发育结果。未来的研究对于确定因果关系并制定微量营养素补充和孕期环境暴露减少的临床指南至关重要。
参考文献
1. Cabrera-Rodríguez, R. 等. 44种元素在新生儿脐带血中的发生及其与生长指标的关联。Environ. Int. 116, 43–51 (2018).
2. Bermúdez, L., García-Vicent, C., López, J., Torró, M. I. & Lurbe, E. 脐带血和母血中十种微量元素的评估及其与出生体重的关联。J. Transl. Med. 13, 1–8 (2015).
3. Tsuzuki, S., Morimoto, N., Hosokawa, S. & Matsushita, T. 母体和新生儿血清微量元素浓度与新生儿出生体重的关联。PloS One. 8, e75627 (2013).
6. Afridi, H. I. 等. 糖尿病母亲及其新生儿生物样本中必需微量元素的状态。Arch. Gynecol. Obstet. 280, 415–423 (2009).
8. Kolachi, N. F. 等. 糖尿病母亲及其新生儿生物样本中有毒金属的状态。Biol. Trace Elem. Res. 143, 196–212 (2011).
15. Mansouri, B. 等. 使用G-计算分析法评估成人中微量元素水平混合效应对心血管疾病和2型糖尿病风险的影响。Sci. Rep. 14, 5743 (2024).
18. Soo, T., Simmer, K., Carlson, L. & McDonald, L. 早期妊娠中母体血清铜与自发早产风险的关系：在中国的一项巢式病例对照研究。Environ. Int. 122, 237–243 (2019).
19. Atazadegan, M. A., Heidari-Beni, M., Riahi, R. & Kelishadi, R. 妊娠期间硒、锌和铜浓度与出生体重的关系：系统评价和荟萃分析。J. Trace Elem. Med. Biol. 69, 126903 (2022).
22. Xia, W. 等. 中国母亲铬暴露与婴儿低出生体重的病例对照研究。Chemosphere 144, 1484–1489 (2016).
35. Fernandez-Rodriguez, B. 等. 吸烟对早期和晚期胎儿生长的影响。J. Perinat. Med. 50, 200–206 (2022).
