亮点
冷凝集素综合征（CAS）通常在成人支原体肺炎（MP）呼吸道感染症状出现后约10天出现。CAS的特点是显著的溶血性贫血，需要频繁输血，并且与高比例的重症监护病房（ICU）入院率和静脉血栓栓塞事件（VTE）相关。尽管有这些并发症，90%的患者能够恢复，而糖皮质激素治疗对恢复结果没有显著影响。
研究背景及疾病负担
支原体肺炎是一种常见的呼吸道病原体，主要引起非典型肺炎。除了肺部表现外，MP还涉及各种肺外并发症，包括冷凝集素综合征（CAS），这是一种由冷反应性自身抗体引起的自身免疫性溶血性贫血。CAS是一种罕见但严重的疾病，导致红细胞凝集、溶血和贫血。因MP感染和CAS住院的成年患者常因贫血和并发症如静脉血栓栓塞（VTE）而经历显著的发病率。了解MP相关CAS的自然史、危险因素和最佳管理对于改善患者预后至关重要，因为目前的证据仍然有限，临床实践中的治疗决策差异很大。
研究设计
MyCOLD研究是一项在法国进行的全国多中心观察性回顾前瞻性队列研究，旨在全面描述因MP感染并伴有CAS住院的成年患者。纳入标准包括确诊的MP感染、血红蛋白水平低于10 g/dL的溶血性贫血，以及直接抗球蛋白试验（DAT）阳性，表明补体介导的溶血。主要终点是恢复，定义为持续血红蛋白高于10 g/dL且无需血液学治疗。次要终点包括ICU入院率、红细胞输血需求、静脉血栓栓塞事件（VTE）的发生率、死亡率以及糖皮质激素治疗的影响。结果与MYCADO研究中未患有CAS的MP感染患者的大对照组进行了比较。
关键发现
全部成年患者1327名，其中CAS60名，中位年龄为48.5岁，女性略多（51.7%）。CAS诊断在MP症状出现后的中位时间为10天（四分位数范围未指定），这与感染后延迟的自身免疫现象一致。诊断时，中位血红蛋白水平极低，为6.9 g/dL，71.7%的患者需要红细胞输血，表明临床上显著的贫血。
Comparison of patients’ characteristics, biological and paraclinical findings and outcomes between patients with hospitalized Mycoplasma pneumoniae infection with (CAS) and without (No CAS) cold auto‐immune hemolytic anemia.
| All (N = 1327) | CAS (N = 60) | No CAS (N = 1267) | p | |
|---|---|---|---|---|
| General patients’ characteristics | ||||
| Sex (females) | 596 (44.9) | 31 (51.7) | 565 (44.6) | 0.4 |
| Age at diagnosis | 44 (32–63) | 48.5 (38–61) | 43 (31–63) | 0.2 |
| Patients’ characteristics at diagnosis | ||||
| Respiratory manifestation | 1263 (95.2) | 58 (96.7) | 1205 (95.1) | > 0.99 |
| Cutaneous manifestations | 81 (6.1) | 19 (31.7) | 62 (4.9) | < 0.0001 |
| Cardiac manifestations | 176 (13.3) | 5 (8.3) | 171 (13.5) | 0.3 |
| Biological characteristics | ||||
| Hb (g/dL) | 13.0 (11.6–14.2) | 6.9 (5.9–8.07) | 13.1 (11.8–14.3) | < 0.0001 |
| Platelets (G/L) | 303 (223–410) | 452 (327–567) | 298 (221–402) | < 0.0001 |
| Leukocytes (G/L) | 10.7 (8.2–13.7) | 16.5 (11.0–25.4) | 10.6 (8.1–13.5) | < 0.0001 |
| Neutrophils (G/L) | 8.28 (5.9–11.1) | 11.8 (7.9–17.5) | 8.2 (5.9–10.9) | < 0.0001 |
| Lymphocytes (G/L) | 1.3 (0.9–1.7) | 2.0 (1.3–3.2) | 1.2 (0.9–1.7) | < 0.0001 |
| Total bilirubin (μmol/L) | 9.0 (6.0–13.0) | 43.0 (22.1–69.0) | 8.9 (6–12.7) | < 0.0001 |
| CRP (mg/mL) | 131 (68–200) | 138 (68–207) | 130 (68–199) | 0.7 |
| AST (IU/L) | 35 (25–57) | 60.5 (39–77) | 34 (24–54) | < 0.0001 |
| ALT (IU/L) | 35 (21–60) | 48 (29–72) | 34 (21–59) | 0.005 |
| GGT (IU/L) | 46 (26–88) | 57 (28–95) | 46 (26–88) | 0.6 |
| ALP (IU/L) | 80 (61–109) | 93 (74–117) | 80 (60–107) | 0.01 |
| Chest imaging | ||||
| Chest CT‐scan | 914/1324 (69.0) | 47 (78.3) | 867/1264 (68.6) | 0.2 |
| Bronchial wall thickening | 334/1311 (25.5) | 11/46 (23.9) | 323/1265 (25.5) | 0.9 |
| Bronchiolitis | 597/1311 (45.5) | 30/46 (65.2) | 567/1265 (44.8) | 0.01 |
| Interstitial lung pattern | 283/1311 (21.6) | 11/46 (23.9) | 272/1265 (21.5) | 0.8 |
| Alveolar condensation | 595/1311 (45.4) | 37/46 (80.4) | 558/1265 (44.1) | < 0.0001 |
| Pulmonary embolism | 29/1325 (2.2) | 8 (13.3) | 21/1265 (1.7) | < 0.0001 |
| Outcomes | ||||
| ICU admission | 419/1325 (31.6) | 27 (45.0) | 392/1265 (31) | 0.03 |
| Death | 29/1324 (2.2) | 2 (3.3) | 27/1264 (2.1) | 0.4 |
重症监护病房入院对45%的病例是必要的，突显了CAS相关并发症的严重性。值得注意的是，16.7%的患者经历了静脉血栓栓塞事件，这一并发症显著高于没有CAS的MP患者（p < 0.0001），这表明CAS中溶血或炎症导致的促血栓状态。
治疗方面，28.3%的患者单独使用糖皮质激素，而大多数（66.7%）患者除了支持性护理外没有接受特定的CAS定向治疗。尽管广泛使用，但糖皮质激素并未显著改变血液学恢复的速度或时间，表明在此背景下疗效有限。
在中位随访56天后，90%的患者达到了血红蛋白正常化且无需治疗的恢复标准，证实了MP继发CAS通常具有良好的预后。3.3%的病例因败血症和肺栓塞死亡，强调了谨慎的支持性护理的重要性。
与1,267名没有CAS的MP感染成年患者的队列相比，CAS患者的ICU入院率显著更高（p = 0.03），VTE发生率显著更高（p < 0.0001），强调了CAS带来的临床负担。
专家评论
这项大型观察性研究表明，CAS是成人MP感染的一种严重但通常是自限性的并发症。与血栓栓塞事件的强关联要求提高临床警惕，并考虑在某些情况下进行血栓预防，尽管正式指南仍缺乏。未观察到糖皮质激素的益处，这与自身免疫性溶血主要由补体介导而非细胞免疫机制驱动一致，提示探索针对补体的替代治疗靶点可能是值得的。
局限性包括观察性设计和治疗策略的变异性，这限制了对管理的明确结论。然而，大量患者数量和多个中心的纳入增强了结果的普遍性。进一步的前瞻性研究可以阐明抗凝治疗和新型免疫调节疗法的作用。
结论
成人支原体肺炎感染继发冷凝集素综合征是一种在症状出现后约10天发生的迟发型自身免疫性溶血性贫血。它与重症监护病房入院和静脉血栓栓塞等严重并发症相关，但大多数患者在没有针对性免疫抑制治疗的情况下能够恢复。临床实践中常用的糖皮质激素对恢复率或时间没有显著影响。这些见解强调了需要改进以预防并发症的临床策略，并支持在这一背景下探索针对补体的疗法。
参考文献
Chevalier K, Holub M, Palich R, Blanckaert K, Gilardin L, Terriou L, Arnould B, Bellaiche S, Deshayes S, Mérindol J, Rolland S, Valentin S, Amarsy R, Audia S, Baltes V, Barret A, Cariou PL, Cattelan J, Chassepot H, Chopin D, Clément M, Coeffier M, Comont T, De Monteynard S, Declerck C, Durand P, Ebbo M, Galli G, Godot A, Hamrouni S, Kaeuffer C, Kahn JE, Lassel L, Leautez S, Lecapitaine AL, Le Moal G, Luque Paz D, Martinot M, Mrozek N, Pagis V, Perpoint T, Salle V, Viallard JF, Viguier C, Mahevas M, Godeau B, Crickx E, Michel M. Cold Agglutinin Syndrome Secondary to Mycoplasma pneumoniae Infection in Adults: Results From a Large French Observational Study (MyCOLD Study). Am J Hematol. 2025 Sep;100(9):1557-1565. doi: 10.1002/ajh.70010 IF: 9.9 Q1 . Epub 2025 Jul 19. PMID: 40682504 IF: 9.9 Q1 ; PMCID: PMC12326233.
