亮点
DoxyPEP多中心、开放标签随机对照试验在西雅图和旧金山进行，结果显示，使用多西环素暴露后预防（doxy-PEP）的男男性行为者（MSM）和变性女性中，细菌性STI发病率相对减少了61%。doxy-PEP耐受性良好，不良事件较少，并且在研究期间未显著增加淋病奈瑟菌对四环素的抗药性。这些发现支持doxy-PEP作为高危人群预防细菌性STI的有效策略。
临床背景与疾病负担
细菌性性传播感染（如淋病、衣原体感染和梅毒）在美国继续构成重要的公共卫生问题，尤其是在男男性行为者和变性女性中。发病率上升及其相关并发症凸显了有效预防策略的迫切需求。多西环素作为一种对常见细菌性STI病原体有明确疗效的抗生素，其暴露后预防（PEP）已成为一种有前景的干预措施，以减少无保护性行为后的STI感染。然而，对抗微生物抗药性和长期安全性的担忧限制了其广泛采用。
研究方法
DoxyPEP试验是一项开放标签、多中心、随机对照研究，在华盛顿州西雅图和加利福尼亚州旧金山进行，招募了在过去一年中有至少一次细菌性STI诊断的MSM和变性女性。参与者按诊所随机分配，比例为2:1，分别接受多西环素PEP（每次无保护性行为后24-72小时内服用200 mg缓释片）或标准护理。主要结局是每季度发生一种或多种细菌性STI（淋病奈瑟菌、沙眼衣原体或早期梅毒）的发病率，由盲法终点委员会裁定。参与者随访时间长达12个月，包括在随机阶段因证明疗效而提前终止后提供的开放标签扩展（OLE）阶段。在整个研究过程中系统监测了安全结局和抗微生物抗药性模式。
关键发现
2020年8月至2022年5月期间，共招募了637名参与者；592名参与者在随机阶段完成了至少一个随访季度（411名doxy-PEP组，181名标准护理组），282名进入OLE阶段。在随机阶段，doxy-PEP组每个随访季度的细菌性STI发病率为12.0%，而标准护理组为30.5%，绝对风险降低19个百分点，相对风险为0.39（95% CI 0.31-0.49；p < 0.0001）。在OLE阶段，继续使用doxy-PEP的参与者中STI发病率保持较低（13%的季度），而从标准护理组开始使用doxy-PEP的参与者中STI发病率下降（17%的季度）。
可能或肯定与多西环素相关的不良事件很少见，包括1例2级实验室异常和5例3级事件，没有严重不良事件归因于多西环素。关于抗微生物抗药性，doxy-PEP组淋病奈瑟菌对四环素的抗药性在27%的病例中观察到，而未使用doxy-PEP组为24%（MIC ≥2 μg/mL），表明在研究期间doxy-PEP并未显著增加抗药性。
机制见解
多西环素是一种广谱四环素类抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成，有效针对导致细菌性STI的关键病原体。暴露后给药旨在消除无保护性行为期间获得的新发感染，从而中断传播链。观察到的STI发病率持续降低支持了doxy-PEP作为高危人群预防措施的生物学合理性。
争议与局限性
尽管试验在12个月内展示了令人信服的疗效和安全性，但仍需要长期监测以监控研究期限外可能出现的抗微生物抗药性。开放标签设计可能会引入影响STI风险的行为改变，尽管盲法终点裁定减轻了评估偏倚。该研究的普遍性可能仅限于具有近期STI史的类似城市MSM和变性女性群体，研究结果可能不适用于其他群体或地区。此外，doxy-PEP对微生物群变化和非目标病原体的影响值得进一步研究。
结论
DoxyPEP试验提供了强有力的证据，表明多西环素暴露后预防显著降低了高危MSM和变性女性中的细菌性STI发病率，具有可接受的安全性，且在研究期间未出现四环素抗药性的立即增加。这一干预措施为现有的STI预防策略提供了宝贵的补充，有助于减轻脆弱群体中细菌性STI负担的上升。未来的研究应关注长期抗药性监测、实施可行性以及与全面性健康服务的整合。
参考文献
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