亮点
– 早期帕金森病(PD)患者的定期体育活动与大脑认知关键区域的皮质变薄和皮下体积损失速度减慢有关。
– 颞顶叶皮质区域和海马、杏仁核等边缘结构显示出与更高体育活动相关的神经退行性减少。
– 这些脑区的缓慢恶化有助于维持认知功能,尤其是记忆和注意力。
– 这些发现为支持体育锻炼作为延缓PD认知功能下降的神经保护干预措施提供了强有力的证据。
研究背景和疾病负担
帕金森病是一种以运动症状为主要特征的进行性神经退行性疾病,但常伴有认知障碍。PD的认知功能下降显著影响生活质量和护理负担。虽然药物治疗主要针对运动症状,但有效策略来减缓神经退行性和认知功能下降仍有限。新兴的观察数据表明,体育活动可能改善PD的临床和认知结果;然而,这些益处的生物学机制尚未得到充分阐明。具体而言,定期体育锻炼是否能减缓结构性脑退行性变化——PD的核心神经病理特征——仍 largely 未被探索。了解这种关系有助于识别可改变的生活方式因素,以延迟疾病进展并保持早期PD的认知功能。
研究设计
这项纵向观察队列研究利用了帕金森病进展标志物计划(PPMI)的数据,这是一个广泛的多中心前瞻性研究。纳入标准包括在四年的随访期间至少有两个时间点进行脑部MRI扫描,并使用老年人体育活动量表(PASE)定期评估体育活动水平的早期PD患者。研究人群包括120名患者(平均年龄60.8岁,标准差9.3;女性占33%)。结构神经影像学重点测量区域皮质的皮质厚度和皮下边缘结构的体积,通过已建立的神经影像学管道进行。统计分析采用多变量线性混合效应模型评估随时间推移体育活动水平对MRI衍生的脑结构参数进展的影响。此外,使用非参数引导程序的中介分析评估了纵向结构性脑变化是否介导了体育活动与认知结果之间的关系。
主要发现
研究显示,随时间推移较高的平均体育活动与PD中最易受影响的特定脑区的神经退行性速度减慢有显著关联。值得注意的是,关键的颞顶叶皮质区域——包括外侧颞叶皮质、梭状回、海马旁回和顶下小叶——在更活跃的患者中表现出皮质变薄减少(p < 0.05)。同时,随着体育活动的增加,海马和杏仁核的体积下降速度更慢(p < 0.05)。
重要的是,研究整合了集中在记忆和注意力领域的认知评估,这些领域在PD中常见下降。中介分析显示,颞顶叶皮质厚度的缓慢减少部分介导了体育活动对记忆(霍普金斯言语学习测试;β=0.06,p=0.05)和注意力(符号数字模式测试;β=0.04,p=0.017)的积极作用。同样,海马体积的保持介导了体育活动对注意力的益处(β=0.03,p=0.016)。
这些发现建立了机制联系,表明定期体育锻炼可以减缓特定脑区的神经退行性变化,有助于保持早期PD的认知功能。
专家评论
Diaz-Galvan等人的这项研究为支持体育活动在PD中的临床观察提供了关键的神经生物学证据。通过利用纵向MRI和稳健的统计模型,作者令人信服地证明了运动相关认知益处的基础是结构性脑退化速度减慢,尤其是在对记忆和注意力至关重要的颞顶叶皮质和边缘结构。这些发现与临床前数据一致,表明运动通过增强神经营养因子和血管健康具有神经保护作用。
临床医生应考虑在疾病早期开具结构化的体育活动计划,因为保持皮质和皮下结构的完整性可能会转化为持续的认知功能和较慢的临床进展。局限性包括观察设计无法得出因果推断以及相对同质的早期阶段队列。未来需要结合多模态成像和生物标志物的随机对照试验,以进一步明确运动的神经保护机制和最佳干预参数。
结论
定期体育锻炼与早期帕金森病患者颞顶叶和边缘脑区的纵向神经退行性速度减慢有关。这些结构性脑益处部分介导了记忆和注意力功能的保持长达四年。本研究强化了体育活动作为延缓PD疾病进展和认知功能下降的关键可改变生活方式干预措施的作用。将结构化锻炼纳入早期PD管理可能改善长期临床结果和生活质量。这些发现强调了进一步干预研究的迫切需求,以优化针对帕金森病神经保护的运动处方。
参考文献
Diaz-Galvan P, Franco-Rosado P, Silva-Rodriguez J, Castro-Labrador S, Labrador-Espinosa MA, Muñoz-Delgado L, Grothe MJ, Mir P. 体育锻炼与早期帕金森病患者结构性脑变化和认知功能下降的关系. 神经病学. 2025年9月9日;105(5):e213932. doi: 10.1212/WNL.0000000000213932. Epub 2025年8月6日. PMID: 40768688.