亮点
这项随机试验的综合二次分析强调了四个主要发现：(1) 在过去或目前患有重度抑郁障碍（MDD）的个体中，伐尼克林在戒烟方面表现出优于安慰剂、安非他酮和尼古丁贴片的优越效果。(2) 安非他酮和尼古丁替代疗法（NRT）对过去但不是当前患有MDD的个体有效。(3) 所有检查的药物治疗方案具有相似的安全性，无论是在MDD还是非精神病人群中，均未显著增加中度至重度神经精神不良事件。(4) 对于目前患有MDD的吸烟者，伐尼克林可能在戒烟努力期间减少焦虑和抑郁症状。
研究背景及疾病负担
烟草吸烟仍然是全球可预防的发病率和死亡率的主要原因。与一般人群相比，患有重度抑郁障碍（MDD）的个体吸烟率显著更高，导致心血管和肿瘤疾病负担增加。因此，在这一脆弱群体中实现戒烟是一个重要的临床目标，但由于MDD固有的神经精神脆弱性，药物治疗的有效性和安全性可能有所不同。
之前关于戒烟药物（尤其是伐尼克林和安非他酮）的神经精神副作用的担忧，使得这些药物在抑郁人群中的使用热情有所减弱。此外，这些疗法对当前与过去MDD吸烟者的相对有效性尚未系统比较，造成了临床不确定性。
研究设计
本研究是对一项大型、双盲、随机、安慰剂对照试验的二次分析，评估了12周加随访期的四种干预措施：伐尼克林、安非他酮、尼古丁替代疗法（NRT；尼古丁贴片）和安慰剂。分析包括6,653名18至75岁的成年人，分为三组：过去MDD（N=2,174）、当前MDD（N=451）和无精神病诊断（N=4,028）。
所有参与者都接受了简短的戒烟咨询以及药物治疗。主要疗效终点是在第9-12周期间通过生物化学验证的持续戒烟。主要安全性结果是中度至重度神经精神不良事件（NPSAEs）的发生率，包括焦虑、抑郁、自杀意念和其他精神并发症等症状。
关键发现
安全性概况： 在每个队列（过去-MDD、当前-MDD和非精神病）中，伐尼克林、安非他酮、NRT和安慰剂之间的神经精神不良事件总体风险没有显著差异。然而，过去和当前MDD队列的基线NPSAEs风险统计上高于非精神病队列（p < 0.001），强调了MDD个体在尝试戒烟时对精神不良事件的内在脆弱性。
过去MDD的有效性： 在有MDD病史但目前未抑郁的参与者中，三种活性干预措施的持续戒烟几率显著高于安慰剂：伐尼克林（OR=3.0，95% CI=2.0–4.5）、安非他酮（OR=2.1，95% CI=1.6–2.7）和NRT（OR=2.1，95% CI=1.4–3.2）。这表明，在抑郁症缓解的个体中，标准戒烟药物治疗仍然具有较强的疗效。
当前MDD的有效性： 在戒烟治疗期间处于活动性抑郁状态的个体中，伐尼克林显著增加了戒烟的几率，相较于安慰剂（OR=2.67，95% CI=1.2–6.15）和NRT（OR=2.93，95% CI=1.2–7.2）。相比之下，安非他酮和NRT在该组中并未显示出优于安慰剂的效果，从而明确了伐尼克林是当前MDD吸烟者中最有效的选择。
精神症状影响： 值得注意的是，伐尼克林的使用与当前MDD参与者的戒烟尝试期间焦虑和抑郁症状的减少有关，表明除了戒烟外还可能具有潜在的精神药物益处。
专家评论
这项方法严谨的大规模二次分析解决了抑郁人群中戒烟药物治疗的一个关键临床问题。研究结果支持伐尼克林作为当前和过去MDD吸烟者的首选一线药物，因其具有优越的疗效和相当的神经精神安全性。这些数据减轻了之前关于伐尼克林在抑郁患者中引起精神风险的担忧，与其他试验和监管审查的累积证据一致。
局限性包括分析的二次性质和当前MDD亚组的样本量相对较小，这可能会影响估计的精确度。此外，试验中包含的简短咨询可能会影响结果。然而，通过生物化学验证的戒烟和基于DSM的MDD确认增强了内部效度。
美国公共卫生服务和精神卫生协会的指南越来越提倡针对精神疾病的个性化戒烟方法。本研究提供了有力的证据，支持在MDD吸烟者中采用伐尼克林加咨询以提高戒烟率，而不会增加额外的神经精神危害。
结论
总之，伐尼克林在当前或过去患有重度抑郁障碍的个体中是最有效且安全的戒烟药物治疗方案，实现了较高的戒烟率并在戒烟尝试期间减少了精神症状。安非他酮和尼古丁贴片在有过去但没有当前MDD的个体中表现出中等疗效。临床医生应考虑将伐尼克林加咨询作为这一高风险人群的一线治疗方案，同时密切监测MDD固有的神经精神症状。进一步的实际研究可能有助于优化精神护理和戒烟策略的整合，以应对这一持久的公共卫生挑战。
参考文献
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