萝卜硫素：10年研究进展与治疗潜力

亮点

• 硫化异硫氰酸酯（SFN），即萝卜硫素，是一种主要来源于十字花科蔬菜的天然异硫氰酸酯，通过激活Nrf2通路发挥抗氧化、抗炎和细胞保护作用。
• 最近的随机对照试验（RCTs）表明，SFN在人类中的安全性和药代动力学特征良好，在神经系统、代谢、精神和心血管疾病中显示出不同的疗效信号。
• 系统评价和荟萃分析预临床模型证实了SFN的肾脏保护和血脂调节特性，鼓励在慢性肾病和代谢综合征中进一步进行临床研究。
• 新证据表明，SFN在自闭症谱系障碍（ASD）、心脏介入相关抑郁、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和某些癌症中具有潜在的临床应用价值，但需要更大规模、设计良好的试验来验证。

背景

硫化异硫氰酸酯（SFN），即萝卜硫素，是一种主要存在于西兰花及其芽苗中的生物活性化合物，以其对核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）的强大激活作用为特征，Nrf2调控细胞抗氧化防御和炎症反应。在过去十年中，由于机制见解和流行病学研究显示十字花科蔬菜摄入与癌症和心血管风险降低之间的关联，SFN的转化兴趣显著增加。临床背景涵盖了从神经发育障碍和精神疾病到代谢和肾脏疾病的广泛领域，所有这些疾病都与氧化应激和炎症有关，亟需新型辅助疗法。

主要内容

药代动力学、安全性和制剂进展

近期的1期试验，如Lawton等（2025年）进行的SFX-01研究，评估了一种肠溶稳定合成SFN制剂，结果显示其在健康成年男性中快速吸收且安全性良好，主要表现为轻度胃肠道不良事件，短期给药无累积现象。另一项针对急性蛛网膜下腔出血患者的随机试验表明，SFX-01在重症患者中安全使用，尽管脑脊液渗透有限，对血管痉挛或功能结局无显著临床益处。注意到生物利用度受遗传因素（如GSTT1空基因型）影响，强调未来研究中个性化药代动力学的重要性。

代谢障碍和胰岛素抵抗

动物研究和一项小型随机对照临床试验（2024年）显示，SFN通过调节肠道微生物群组成和促进短链脂肪酸（SCFAs）产生，改善NAFLD模型中的胰岛素抵抗，SCFAs激活GPR41/43-GLP1轴，减少炎症并提高胰岛素敏感性。临床数据证实GLP-1水平升高和胰岛素抵抗参数改善。此外，荟萃分析显示，SFN补充剂在啮齿动物模型中可降低体重、肝脏重量、总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯，表明其可能对人类代谢综合征有广泛的代谢益处。

肾脏保护和慢性肾病

2023年的一项系统评价和荟萃分析整合了25项预临床研究，得出结论SFN显著改善肾功能标志物（肌酐清除率、血浆肌酐、尿素和蛋白尿），并缓解组织病理学肾损伤（纤维化和肾小球硬化）。尽管显示了希望，但在接受血液透析的CKD患者中进行的临床试验显示，两个月内NRF2表达和炎症标志物无明显变化，强调需要优化剂量策略和特定人群研究。

癌症预防和表观遗传效应

多项研究表明，西兰花摄入量与癌症风险降低之间存在流行病学关联，包括某些人群的部位特异性效应。SFN的化学预防作用归因于Nrf2激活和肿瘤抑制基因的表观遗传调控。动物研究表明，父系饮食中的SFN结合绿茶多酚可通过跨代表观遗传修饰预防雌激素受体阴性的乳腺癌。此外，2022年的一项随机试验检测到补充后人体前列腺组织中SFN积累增加，为其预防前列腺癌的作用提供了机制上的合理性。

神经发育和精神障碍

SFN的抗氧化和抗炎特性已在自闭症谱系障碍（ASD）和抑郁症中进行了探索。大型RCTs在患有ASD的儿童中显示出混合结果，临床医生评分量表显示一些改善，但护理者评估和主要临床结局大多未达到显著性。谷胱甘肽代谢和炎症的生物标志物变化与临床特征相关。对于抑郁症，尤其是心脏介入后的抑郁症，一项安慰剂对照试验显示，SFN改善了抑郁症状且安全性良好。在精神分裂症中，初步辅助试验表明可能存在认知益处，但数据仍有限。

其他临床应用

硫化异硫氰酸酯补充剂改善了妊娠相关高血压女性的血压和内皮功能，表明其在子痫前期中可能具有治疗价值。在过敏性鼻炎中，西兰花芽提取物与皮质类固醇联合使用改善了鼻气流和症状，突显了SFN作为抗氧化辅助剂在过敏性疾病中的作用。长期摄入可减轻运动引起的肌肉损伤和炎症，表明其在运动医学和恢复中的益处。

专家评论

综合证据表明，SFN是一种具有多器官保护作用的多功能生物活性化合物，主要通过激活Nrf2通路和调节炎症和氧化应激来发挥作用。临床转化面临生物利用度差异、制剂不同和患者群体异质性的挑战。虽然预临床模型普遍显示益处，但临床试验往往产生适度的疗效信号，结果不一致，特别是在神经发育障碍中，安慰剂效应和评估变异性使解释复杂化。SFN的安全性始终良好，支持继续进行临床投资。

临床结果的异质性可能反映了剂量、治疗持续时间、疾病严重程度和SFN制剂的差异。最近开发的稳定SFX-01提高了剂量可靠性，但仍需进一步的大规模、长期试验以确定其在各种疾病领域的临床疗效。此外，关于肠道微生物组相互作用的新见解为增强SFN的代谢效应提供了有前途的方向。

值得注意的是，SFN的表观遗传调控在肿瘤学中提供了新的预防机会，包括在动物模型中看到的跨代益处。鉴于SFN可能增强现有治疗的反应或缓解复杂疾病的相关症状，将其作为辅助治疗而非单药治疗似乎是明智的。

结论

在过去十年中，硫化异硫氰酸酯作为一种具有广泛生物活性的天然产物，在人类疾病中展现出巨大的治疗潜力。药代动力学研究、预临床模型和早期临床试验的证据突显了其在代谢疾病、肾脏保护、癌症化学预防、神经发育和精神障碍以及心血管健康中的潜在应用。

未来的研究重点包括大规模、设计良好、随机对照试验，解决最佳剂量、制剂和患者选择标准。进一步探索SFN的机制途径，特别是其与肠道微生物组和表观遗传调控的相互作用，可能揭示新的预防和治疗角色。

总之，硫化异硫氰酸酯作为一种新型、安全且生物学上合理的辅助治疗候选药物，适用于以氧化应激和炎症为特征的一系列慢性疾病，值得持续的研究努力。

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