引言
妊娠高血压包括妊娠期高血压和子痫前期等状况，影响全球大量女性，并且传统上在围产期并发症的背景下被关注。然而，新出现的证据表明，妊娠期间的高血压疾病可能对心血管健康之外产生长期影响。特别是，越来越多的研究兴趣集中在理解其在神经退行性疾病，尤其是阿尔茨海默病（AD）中的潜在作用。AD在病理上以淀粉样斑块和由过度磷酸化tau组成的神经原纤维缠结为特征，通常在明显的痴呆症状出现之前很久就开始隐匿性地发展为前临床或轻度认知障碍（MCI）阶段。磷酸化tau 217 (p-tau217) 最近因其作为反映AD病理的高度敏感生物标志物而受到关注。然而，妊娠高血压与中年女性随后的AD生物标志物谱之间的相互作用仍知之甚少。这一空白凸显了基于生殖健康史对易患AD的女性进行更好的风险分层和早期检测策略的临床需求。
研究设计与方法
本研究招募了743名认知功能正常的社区居住中年女性（平均年龄62.9岁，范围50.7-76.6岁），这些女性来自新加坡国立大学医院的妇女保健诊所。收集了全面的社会人口信息和详细的产科历史，包括妊娠高血压情况。使用蒙特利尔认知评估基本版（MoCA-B）筛查认知状态，并确定了一部分轻度认知障碍（MCI）患者。生物学测量包括空腹血液采集以评估肾功能、APOE基因分型（AD的关键遗传风险因素）以及使用高灵敏度Simoa® ALZpath p-tau217 Advantage PLUS测定法量化血清p-tau217。为了探讨妊娠高血压与p-tau217水平之间的关联，采用一般线性模型分析，控制了年龄、MCI存在、BMI、高血压、肾功能和APOE4基因型状态等混杂因素。
主要发现
在队列中，9.2%（n=68）报告有妊娠高血压史。多变量分析得出几个独立预测血清p-tau217水平升高的因素。年龄增加和MCI与较高的p-tau217水平相关，支持该生物标志物在反映神经退行性疾病进展方面的有效性。有趣的是，较低的BMI和肾功能受损（eGFR <60 mL/min/1.73 m²）与升高的p-tau217水平有关，突显了代谢和系统因素对AD病理学的潜在贡献。APOE4基因携带者，与先前文献一致，表现出显著升高的p-tau217水平。
重要的是，即使调整了传统的AD风险因素后，妊娠高血压史仍与较高的血清p-tau217水平独立相关 [平均差异：0.040 (95% CI: 0.013, 0.067)]。这种关联的程度与APOE4携带者相似，强调了妊娠高血压作为新型的中年AD病理增加标志物的重要性。
专家评论
这项研究是首批将妊娠高血压与无症状中年女性经验证的AD血清生物标志物联系起来的研究之一。鉴于妊娠高血压疾病已与内皮功能障碍、慢性炎症和脑血管改变有关——所有这些因素都涉及AD的病理生理学，因此这些发现具有生物学上的合理性。此外，调整肾功能和认知状态加强了妊娠高血压独立于共病条件对晚年神经退行性变化的贡献的论点。
然而，某些局限性需要考虑。横断面设计排除了因果推断和纵向轨迹分析。自我报告的妊娠高血压可能引入回忆偏差，尽管它仍然是一个实用的临床指标。此外，研究人群种族同质（新加坡女性），这可能影响全球的普遍性。
未来的研究将受益于神经影像学相关性的纵向随访和不同人群的纳入，以验证这些发现。了解机制联系，如血管变化和炎症如何桥接妊娠高血压和tau磷酸化，是另一个令人信服的方向。
临床意义与结论
妊娠高血压与认知健康的中年女性血清p-tau217水平升高之间的关联，将妊娠高血压识别为潜在有价值的临床指标，用于增加AD风险的评估。鉴于p-tau217是早期AD神经病理学的标志，这些发现表明，有妊娠高血压史的女性可以优先进行早期生物标志物筛查和预防干预，远在认知症状出现之前。
将妊娠高血压史整合到中年风险评估中，可以完善针对女性的个性化AD筛查和管理方法。这一视角强化了女性健康生命周期方法的重要性，将产科历史与神经退行性疾病风险联系起来。
总之，本研究强调了提高对妊娠高血压长期神经系统影响的认识的必要性，并支持进一步研究，以实现对高危女性的及时AD检测和干预。
