亮点
- 结合能量减少的地中海饮食和增加的体力活动的生活方式干预措施，在3年内减轻了患有代谢综合征的老年女性腰椎骨密度（BMD）的下降。
- 在男性中未观察到干预措施对BMD变化的益处。
- 在3年后，总骨矿物质含量（BMC）或整体低BMD患病率未见显著变化。
- 这些发现强调了减肥和体力活动在衰老过程中保持骨骼健康中的潜在作用。
研究背景与疾病负担
骨质疏松症和骨量减少是老年人群中的主要公共卫生问题，其特征是骨密度降低和骨折风险增加。年龄相关的骨质退化通常因伴随的体重减轻而加剧，尤其是在患有代谢综合征的个体中，代谢综合征是一组与肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常有关的病症。以饮食和体力活动为重点的生活方式干预措施提供了缓解骨质流失的有希望策略。富含水果、蔬菜、全谷物、瘦肉蛋白和健康脂肪的地中海饮食已被证明可以改善骨骼健康并减少炎症。然而，结合减肥地中海饮食和体力活动对患有代谢综合征的老年人骨矿物质参数的具体影响尚未在随机对照试验中进行广泛分析。这项PREDIMED-Plus试验的预先指定的二次分析通过检查3年生活方式干预期间的骨骼健康结果来填补这一空白。
研究设计
PREDIMED-Plus试验是一项为期3年的平行组随机临床试验，从2013年10月到2016年12月在西班牙多个中心进行，包括纳瓦拉、马略卡、鲁斯和莱昂。这项预先指定的二次分析包括924名55至75岁患有代谢综合征和超重或肥胖且有双能X射线吸收测定法（DXA）评估数据的男女。
参与者被随机分为两组：
- 干预组：遵循旨在减肥的能量减少的地中海饮食，并增加体力活动。
- 对照组：建议遵循不限制热量的地中海饮食，没有特定的体力活动促进。
主要结局指标是使用DXA在基线、1年和3年时测量的全股骨、腰椎（L1-L4）和股骨转子的骨密度（BMD）和骨矿物质含量（BMC）。根据BMD变量定义的T评分确定骨量减少和骨质疏松症状态。统计分析采用了线性和逻辑两水平混合模型，包括意向治疗分析和敏感性分析以考虑失访情况。
关键发现
参与者（平均年龄65.1岁，49.1%为女性）在3年干预期内进行了分析。主要结果包括：
- 腰椎BMD：与对照组相比，干预组在腰椎（L1-L4）部位显示出显著的BMD下降保护作用，1年时组间差异为-0.1 g/cm²（95% CI，-0.8至0.8），3年时为0.9 g/cm²（95% CI，0.1-1.8；P = .05总体）。
- 性别特异性结果：这种保护作用主要在女性中观察到，3年时腰椎BMD增加了1.8 g/cm²（95% CI，0.6-2.9；P = .005总体）。干预组的男性未表现出显著的BMD变化。
- 总BMC和低BMD患病率：在3年后，干预组和对照组在总骨矿物质含量或低BMD（骨量减少或骨质疏松症）患病率方面未见统计学显著差异。
- 安全性：未报告与骨骼结局相关的不良事件。
这些发现表明，通过地中海饮食进行热量限制和体力活动的联合效应有助于对抗患有代谢综合征的老年女性因年龄和体重减轻导致的BMD下降。
专家评论
PREDIMED-Plus试验的二次分析提供了令人信服的证据，支持减肥地中海饮食结合体力活动在保持老年女性腰椎骨密度中的作用。这尤其相关，因为绝经后女性由于激素变化加速骨质流失，患骨质疏松症的风险增加。
男性中未观察到显著的BMD益处可能是由于基于性别的骨代谢、激素环境或依从性模式的差异，需要进一步研究。此外，对总BMC和低BMD患病率缺乏影响可能反映了骨重建动力学的复杂相互作用或研究持续时间内的统计功效不足，无法检测这些参数的变化。
局限性包括二次分析设计、体力活动依从性的潜在变异性以及地理多样性的有限性，这些可能限制了对其他人群的推广性。需要更长时间的随访以确定这些BMD益处是否转化为骨折风险的降低。
机制上，地中海饮食提供丰富的抗氧化剂、抗炎营养素以及充足的钙和维生素D，结合负重体力活动，可以增强成骨细胞功能并抑制骨吸收。
这些数据与当前的临床指南一致，倡导生活方式改变，包括饮食和运动，作为管理骨质疏松症风险的核心干预措施，特别是在患有代谢综合征的老年人中。
结论
这项PREDIMED-Plus随机临床试验的预先指定的二次分析表明，结合能量减少的地中海饮食和增加体力活动的生活方式干预措施在3年内减轻了患有代谢综合征的老年女性腰椎BMD的下降。尽管益处具有性别特异性和仅限于腰椎BMD，但这些发现强化了综合饮食和体力活动策略在衰老和体重减轻期间保持骨骼健康的重要性。
未来需要进行长期随访和骨折终点的研究，以验证这些发现并指导临床建议。同时，临床医生应考虑针对骨健康的个性化生活方式干预措施，以应对超重和代谢受损的老年人群。
参考文献
- Vázquez-Lorente H, García-Gavilán JF, Shyam S, 等. 老年人地中海饮食、体力活动和骨骼健康：随机临床试验的二次分析. JAMA Netw Open. 2025;8(4):e253710. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.3710
- Kanis JA, McCloskey EV, Johansson H, 等. 欧洲关于绝经后妇女骨质疏松症诊断和管理的指南. Osteoporos Int. 2013;24(1):23-57. doi:10.1007/s00198-012-2074-y
- Shapses SA, Sukumar D. 肥胖和体重减轻中的骨代谢. Annu Rev Nutr. 2012;32:287-309. doi:10.1146/annurev.nutr.012809.104655
- Rizzoli R, Reginster JY, Arnal JF, 等. 钙补充：为什么、哪种、如何？Bone. 2013;57(2):542-548. doi:10.1016/j.bone.2013.06.032
- Chen Z, Chen J, He Y, 等. 地中海饮食对骨密度和骨折风险的影响：系统评价和荟萃分析. Nutrients. 2022;14(15):3074. https://doi.org/10.3390/nu14153074
