亮点
这项大规模多中心、随机对照试验严格比较了口服雄黄-靛蓝天然物配方（RIF）加全反式维甲酸（ATRA）与ATRA加三氧化二砷（ATO）在治疗非高危急性早幼粒细胞白血病（APL）患者中的疗效。研究证实RIF与ATO具有非劣效性，通过简化且易于耐受的巩固治疗方案，实现了超过97%的优秀2年无病生存率。未报告死亡事件，主要为中度不良事件，支持RIF作为静脉ATO在这一患者亚组中的有前景的便捷替代方案。
研究背景和疾病负担
急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种独特的急性髓系白血病亚型，其特征是染色体易位导致PML-RARα融合致癌基因。这一遗传标志使APL对全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）的分化治疗高度敏感。这些药物已将APL的预后从一种高度致命的疾病转变为治愈率超过90%的疾病。
尽管治疗取得了进展，但在优化缓解后巩固治疗方面仍存在挑战。ATO虽然有效，但需要静脉给药，通常需要长时间住院或门诊就诊，这可能影响患者的生活质量和医疗资源的利用。雄黄-靛蓝天然物配方（RIF）是一种源自传统中药的口服砷制剂，提供了一种潜在更便捷的途径，可以提高依从性和降低成本。
本研究旨在解决非高危APL患者群体中有效且患者友好的巩固治疗需求，该亚组构成了新诊断病例的大多数，白细胞计数较低，疾病进展较慢。
研究设计
这是一项多中心、随机、非劣效性试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02899169），纳入108名新诊断的非高危APL合格患者。所有患者首先接受ATRA与静脉ATO联合诱导治疗以达到血液学完全缓解。
诱导治疗后，患者被随机分配接受ATRA加静脉ATO或ATRA加口服RIF的巩固治疗。两组均遵循2周用药、2周停药的周期性方案，共进行六个周期，直至达到分子学完全缓解（定义为PML-RARα转录本阴性）。
主要终点是2年无病生存（DFS），次要终点包括安全性、不良事件谱和总生存期。
主要发现
所有108名患者在诱导治疗后均达到血液学完全缓解。中位随访时间为29个月时，ATRA-RIF组的2年无病生存率为97%，而ATRA-ATO组为98%。统计上，RIF方案与ATO方案具有非劣效性（P<0.01），DFS的百分比差异为-1%（95%置信区间-4.8至6.9），达到了预设的非劣效性标准。
两组均未观察到死亡事件，反映了这一患者人群的优秀总生存率。
不良事件主要为中度严重程度，在两组间相当。重要的是，RIF的口服给药允许一个门诊友好的方案，减少了静脉治疗的物流负担。
结果支持RIF联合ATRA的方案保持了先前由静脉ATO为基础的治疗在非高危APL中建立的高效标准。
专家评论
本研究在APL管理中迈出了重要一步，证明了口服砷制剂可以在巩固治疗中替代静脉ATO而不损害临床结果。能够在简化的时间表上口服RIF，即每两周服药、两周停药，应提高患者的便利性、依从性，并可能降低医疗成本。
然而，值得注意的是，诱导阶段两组仍使用了静脉ATO，是否从诱导开始的完全口服方案具有相似的疗效仍在研究中。
此外，RIF使用的区域性和不熟悉传统制剂的地区在推广时需要谨慎考虑，因为RIF的生产质量控制和药代动力学可能存在差异。
机制上，ATO和RIF通过诱导PML-RARα降解和促进分化和凋亡来发挥抗APL活性，提供了观察到类似结果的生物学合理性。
结论
这项多中心随机试验确认，口服雄黄-靛蓝天然物配方联合全反式维甲酸在非高危急性早幼粒细胞白血病患者的巩固治疗中与静脉三氧化二砷联合全反式维甲酸具有非劣效性。该方案提供了一种有效、耐受性良好且更便捷的替代方案，支持缓解后的门诊管理，具有相当的长期无病生存结果。
未来的研究应解决包括诱导阶段在内的完全口服方案，并考虑在不同的医疗环境中实际应用。这些发现对APL治疗中的患者生活质量和医疗资源优化具有重要意义。
参考文献
Chen S, Qin W, Lu X, Liu L, Zheng Y, Lu X, Wang X, Zhang X, Gong S, Wei S, Zhang H, Ding H, Seifollah R, Li J, Zhang H, Wu D, Abiona O, He P, Zhang R, Wald D, Wang H. 静脉三氧化二砷与口服雄黄-靛蓝天然物配方在非高危急性早幼粒细胞白血病中的比较：多中心随机试验. Haematologica. 2025 Mar 1;110(3):621-628. doi: 10.3324/haematol.2024.285905.
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