引言
抑郁症是一种复杂的心理障碍，其特征是持续的悲伤感和兴趣丧失，通常伴有生理变化，包括炎症。最近的研究探索了肠脑轴以及肠道微生物群在调节抑郁症状中的潜在作用。益生菌，即可能带来健康益处的活微生物，已用于研究其辅助抗抑郁特性。然而，尽管初步数据令人鼓舞，但坚实的临床证据仍然不足。
一种益生菌可能发挥抗抑郁作用的机制涉及短链脂肪酸（SCFAs）——具有已知抗炎特性的神经活性细菌代谢物。本研究旨在评估添加乳杆菌益生菌（特别是罗伊氏乳杆菌）是否能改善经历系统性低度炎症患者的抑郁症状。此外，该研究还评估了治疗反应与血液和粪便中SCFAs之间的相关性。
方法
这是一项为期8周的双盲、安慰剂对照随机临床试验（RCT），涉及75名被诊断为重度抑郁症（MDD）的患者。纳入标准包括体重指数（BMI）≥25 kg/m²和高敏C反应蛋白（hs-CRP）≥1 mg/L，表明存在系统性低度炎症。
参与者被随机分配接受含有罗伊氏乳杆菌的益生菌补充剂或安慰剂，同时继续他们的常规稳定治疗。主要结局指标包括蒙哥马利-Åsberg抑郁评定量表（MADRS）总分的变化，这是广泛用于评估抑郁症状严重程度的工具。通过从特定的患者健康问卷-9（PHQ-9）项目中得出的复合评分来评估炎症性抑郁症状，这些项目涉及睡眠障碍、能量水平和食欲。
次要结局评估了焦虑症状、快感缺失（失去乐趣）、失眠、疲劳和胃肠道症状。在干预前后收集血液和粪便样本以分析SCFA浓度。
结果
修改后的意向治疗分析，包括所有至少有一次基线后访视的患者，显示在任何主要或次要结局指标上，益生菌组和安慰剂组之间均无统计学显著差异（所有p值 > 0.25）。这表明添加罗伊氏乳杆菌并未在此患者群体中产生总体抗抑郁效果。
值得注意的是，对治疗反应更好的患者的基线粪便甲酸水平较低，并且在益生菌组中干预期间增加更显著。这一变化与MADRS评分的降低相关（p < 0.01），表明甲酸可能作为抗炎生物标志物和益生菌治疗反应的潜在中介。
讨论
虽然试验未发现罗伊氏乳杆菌作为超重且有系统性低度炎症的抑郁患者的辅助疗法的总体抗抑郁效果，但粪便甲酸水平与症状改善之间的关联提供了有趣的见解。甲酸是由肠道细菌产生的SCFA，表现出抗炎作用，可能影响与抑郁相关的神经通路。
这些发现支持了肠道微生物群及其代谢物可以通过免疫调节和神经化学途径影响情绪障碍的假设。未来的研究应进一步探讨机制联系，并考虑基于炎症和微生物群特征的个性化方法。
临床意义和未来方向
– 当前的证据不支持在超重个体中常规使用罗伊氏乳杆菌益生菌作为炎症性抑郁的附加治疗。
– 监测粪便甲酸和其他SCFA可以帮助识别更有可能从靶向微生物群的疗法中受益的患者。
– 需要更大规模、更长时间的试验来明确最有利于有利结果的益生菌种类、剂量和患者特征。
– 将微生物组分析整合到精神科评估中可以增强抑郁症治疗中的精准医疗方法。
结论
这项高质量的随机对照试验增加了关于肠脑轴和炎症性抑郁的文献，但强调了将益生菌干预措施转化为临床实践的复杂性。尽管未观察到添加罗伊氏乳杆菌益生菌补充剂的显著抗抑郁益处，但抗炎代谢物如甲酸作为潜在生物标志物和治疗靶点的作用值得进一步探索。
参考文献
Söderberg Veibäck G, Lindahl J, Suneson K, Tjernberg J, Ståhl D, Landberg R, Asp M, Kjellberg A, Falknäs F, Sjöberg K, Lavebratt C, Wolkowitz OM, Lindqvist D. 炎症性抑郁的附加益生菌 – 双盲随机安慰剂对照试验. Brain Behav Immun. 2025年10月;129:348-358. doi: 10.1016/j.bbi.2025.06.002. Epub 2025年6月6日. PMID: 40484149.
