研究背景と疾患負担
自閉症スペクトラム障害（ASD）は、社会コミュニケーションの欠如、反復的な行動、認知障害などの複雑な神経発達障害群を含みます。神経学的症状以外にも、ASDの病態生理には全身性の免疫機能異常が関与しているという証拠が増えています。臨床的には、多くのASD児童が異常なサイトカインプロファイルや慢性低度炎症の兆候を示しており、これらは神経炎症や行動症状の原因となる可能性があります。従来の管理方法は、主にコア症状に対処する行動療法や薬物療法に焦点を当てていますが、免疫機能障害はまだ十分に探索されていない治療ターゲットです。最近の研究では、腸脳軸の調整や全身性炎症を対象とする介入が、ASDにおける免疫関連の機能障害を改善する可能性があるという仮説が支持されています。栄養戦略、特に抗炎症食事やプロバイオティクス補給は、免疫応答や腸内健康を調整する有望な非薬理学的手段を代表しています。このような背景のもと、NeuroGutPlus食事——包括的な抗炎症食事プロトコル——が、腸の健全性、慢性炎症、ミトコンドリア機能を改善するために開発されました。これらの因子はすべてASDに関与すると考えられています。同時に、ラクトバチルス属とビフィドバクテリウム属の多種類からなるプロバイオティクス製剤も、腸内微生物叢の再構成と先天性免疫シグナル伝達を促進する可能性があります。
研究デザイン
12週間の無作為化比較試験において、ASDと診断された30人の児童（年齢や重症度は詳細に言及されていません）と12人の健常対照群が参加しました。ASD児童は、（1）NeuroGutPlus抗炎症食事、（2）多種類プロバイオティクス補給、（3）介入なしの3つのグループに無作為に割り付けられました。NeuroGutPlus食事は、栄養的に完全で抗炎症性であり、グルテン、発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、ポリオール（FODMAPs）、カゼイン、人工添加物を制限し、オメガ-3脂肪酸、ポリフェノール、発酵性食物繊維の摂取を重視していました。プロバイオティクス補給は、主にラクトバチルス属とビフィドバクテリウム属からなる16種類の菌株から成っていました。
介入前後における20種類のサイトカインとケモカインの血漿レベルをマルチプレックスLuminex免疫アッセイを使用して定量し、全身性免疫状態を評価しました。主成分分析（PCA）により、介入による全体的な免疫プロファイル変動を評価しました。
主要な結果
NeuroGutPlus食事グループでは、ASDでしばしば上昇し、神経炎症過程と関連しているプロ炎症性サイトカインであるインターフェロン-γ（IFN-γ）のレベルが有意に低下しました（p = 0.0090）。さらに、PCAは、食事後の免疫プロファイルの安定化クラスタリング効果を示し、広範な免疫調節シフトを示しました。一方、プロバイオティクス補給は、先天性免疫細胞の募集に関与するケモカインであるインターロイキン8（IL-8）（+66.6 pg/mL；p = 0.0350）とマクロファージ炎症性タンパク質-1β（MIP-1β）（+74.5 pg/mL；p = 0.0100）の有意な増加と関連していました。興味深いことに、プロバイオティクスの使用はIFN-γの減少（p = 0.0070）も引き起こし、炎症経路の一部が調整されていることを示唆しています。総じて、測定された11つのバイオマーカーのうち8つで介入後のグループ間に有意な差が見られ、食事とプロバイオティクスの異なる免疫調節効果を強調しています。
これらの結果は、両方の介入が免疫環境を調整しますが、NeuroGutPlus食事が炎症性サイトカインの広範で一貫したダウンレギュレーションをもたらし、腸壁の健全性の改善、ミトコンドリア機能障害の緩和、全身性炎症の軽減を反映している可能性があることを示しています。プロバイオティクスの効果はより選択的で、全身的な炎症性サイトカインの抑制よりも、先天性免疫ケモカインシグナル伝達の再構成傾向が見られます。
専門家のコメント
胃腸の健全性、全身性免疫、神経発達との複雑な相互作用を考慮すると、これらの結果は、ASDにおける食事管理の補助療法としての翻訳的な洞察を提供しています。NeuroGutPlus食事によるIFN-γの減少は、ASDに関連する慢性炎症シグナリング回路の軽減と生物学的に一致しています。プロバイオティクスによるIL-8とMIP-1βの増加は、微生物-免疫クロストークの再形成を示す可能性があります。しかし、比較的小規模なサンプルサイズと行動結果測定の欠如により、臨床的な推論が制限されます。
さらなる機序研究が必要であり、オメガ-3脂肪酸、ポリフェノール、発酵性食物繊維がどのように協調して腸粘膜の恒常性とミトコンドリア機能を回復させるかを解明する必要があります。多種類プロバイオティクスは有益ですが、菌株の組成や投与量の最適化が必要かもしれません。現在のガイドラインでは、食事の変更を標準的なASD治療として正式に推奨していませんが、この新興の証拠は、行動療法を補完する有望で低リスクの介入としての個別化された栄養を支持しています。医師は、介入の調整と反応の評価のために免疫バイオマーカーのモニタリングを検討すべきです。
結論
この対照試験は、構造化された抗炎症食事（NeuroGutPlus）が、多種類プロバイオティクス補給よりも広範で安定した免疫調節効果をもたらすことを示しています。これらの結果は、全身性炎症の軽減や腸脳軸機能の改善を目指す精密な食事戦略を通じて、免疫機能異常を対象とすることの重要性を強調しています。抗炎症食事介入は、ASDの従来の管理法の補助的な非薬理学的手段として、臨床的および神経行動的アウトカムをバイオマーカー変動とともに評価する大規模試験が求められる、スケーラブルな手段であると考えられます。プロバイオティクスは、この文脈において有用ですが、より選択的な免疫調節ツールである可能性があります。最終的には、統合的な栄養アプローチが、ASDの病態生理と症状学に寄与する多面的な免疫障害を解決する可能性を持っています。
参考文献
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