ハイライト
- Anrikefon（選択的な周辺制限型カッパオピオイド受容体アゴニスト）は、透析患者の慢性腎臓病関連痒みにおける痒み強度を有意に軽減します。
- Anrikefon投与群の37％が12週間でWorst Itching Intensity Numerical Rating Scale (WI-NRS)で4点以上の減少を達成し、プラセボ群の15％と比較して有意差がありました（P<0.001）。
- 痒みに関連する生活の質の改善は、5-D痒みスケールとSkindex-10スケールでの有意な減少により証明され、オープンラベル延長期間中の40週間まで持続しました。
- 安全性プロファイルは良好で、主な副作用は軽度から中等度のめまいであり、臨床的な後遺症はありませんでした。
背景
慢性腎臓病関連痒み（CKD-aP）は、透析を受けている患者の一般的で苦痛を伴う症状であり、この人口の最大40％に影響を与えます。CKD-aPは生活の質、睡眠、全体的な健康を大幅に損なうだけでなく、死亡率や致死率の増加と関連しています。その臨床的重要性にもかかわらず、治療オプションは限られており、しばしば不十分です。
カッパオピオイド受容体（KOR）アゴニストは、痒みに関与する感覚神経信号伝達を調節するため、有望な治療クラスとして注目されています。しかし、中枢作用型KORアゴニストは望ましくない中枢神経系の影響を引き起こす可能性があります。Anrikefon（旧称HSK21542）は、痒み強度を軽減し、中枢神経系への浸透を最小限に抑える新しい選択的な周辺制限型KORアゴニストです。
主要内容
研究デザインと対象者
2022年6月から2024年6月にかけて、中国の50施設で成人透析患者を対象とした多施設、二重盲検、プラセボ対照の第3相試験が実施されました。合計652人の患者がスクリーニングされ、545人が1:1の割合で週3回12週間の静脈内Anrikefon（0.3 µg/kg）またはプラセボの投与を受けるように無作為に割り付けられ、その後、Anrikefonによる40週間のオープンラベル延長期間が設けられました。
主要および次要評価項目
主要評価項目は、基線値からの12週間後の週平均24時間Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale (WI-NRS)で4点以上の減少を達成した患者の割合でした。次要評価項目には、3点以上のWI-NRS減少を達成した患者の割合、5-D痒みスケールとSkindex-10スケールによる痒みに関連する生活の質の改善、治療期間中の副作用の発生率と重症度が含まれました。
有効性結果
Anrikefon投与群275人のうち、37％が主要評価項目を達成し、プラセボ群の15％と比較して有意差がありました（P<0.001）。次要評価項目（3点以上のWI-NRS減少）では、Anrikefon群の51％が反応者であり、プラセボ群の24％と比較して有意差がありました（P<0.001）。Anrikefon投与群では、5-D痒みスケール（-5.3 vs -3.1、P<0.001）とSkindex-10スコア（-15.2 vs -9.3、P<0.001）の平均減少が有意に大きく、痒みに関連する生活の質の有意な改善を示しました。
40週間のオープンラベル延長期間中も持続的な改善が確認され、5-D痒みスケールによる生活の質の持続的な改善が示されました。
安全性プロファイル
安全性解析の結果、Anrikefonは一般的に耐容性が高かったことが示されました。軽度から中等度のめまいはAnrikefon群で頻繁に報告されましたが、大きな臨床的影響はありませんでした。他の副作用は両群で類似しており、中枢神経系に関連する重大な副作用は報告されていません。これは薬剤の周辺制限性と一致しています。
専門家のコメント
この重要な第3相試験は、透析患者の中等度から重度のCKD-aPに対するAnrikefonの有効性と安全性を支持する堅固な証拠を提供しています。Anrikefonの周辺選択性は、他のKORアゴニストの使用を制限していた中枢神経系に関連する副作用を回避し、有望な治療薬となっています。
痒み強度の減少（37％の患者で4点以上）は臨床的に意味のある閾値を満たし、検証された生活の質スケールでの並行的な改善によって支持されています。延長期間データは、長期的な恩恵が持続し、進行する安全性の懸念がないことを示唆しており、希望的です。
ただし、統計的有意性にもかかわらず、半数未満の患者が主要評価項目を達成したことから、CKD-aP管理における課題と患者の反応の異質性が明らかになりました。組み合わせ療法、反応予測バイオマーカー、他の抗痒薬との比較試験に関するさらなる研究が価値があります。
本研究の多施設設計と厳格な二重盲検無作為化は、特にアジア集団において、現実世界の透析患者への高い妥当性と適用性をもたらします。他の人種グループへの外挿にはさらなる評価が必要です。
結論
Anrikefonは、透析患者の慢性腎臓病関連痒みの管理における重要な進歩を代表し、症状負荷と生活の質の両方を改善する効果的で耐容性の高い治療法を提供します。規制当局の承認が得られれば、Anrikefonは治療上の大きな空白を埋め、この難治性の高い患者集団の治療成績を改善することができます。今後の研究は、より広範な人口集団の検証、長期的安全性、CKD-aP診療ガイドラインへの統合に焦点を当てるべきです。
参考文献
- Liu BC, Li ZL, Zhang P, Zhong AM, Bai YL, Xu Y, Gao BH, Li YL, Wang Y, Zhou LH, Yao L, Wang JX, Yan R, Wang L, Liao B, Xie DQ, Yi XM, Guan TJ, Wang CL, Li GS, Li FQ, Chen JH; Anrikefon-302 study collaborator group. Efficacy and safety of anrikefon in patients with pruritus undergoing haemodialysis: multicentre, double blind, randomised placebo controlled phase 3 trial. BMJ. 2025 Aug 19;390:e085208. doi:10.1136/bmj-2025-085208. PMID: 40829896.
