ハイライト
- 中年期における大気汚染物質（二酸化窒素（NO2）、窒素酸化物（NOx）、粒子状物質（PM10））への暴露は、43歳から69歳までの間で処理速度の低下と言語記憶障害と関連しています。
- 中年期の大気汚染暴露は、Addenbrooke’s Cognitive Examination III（ACE-III）によって測定される69歳の一般的な認知状態の悪化と関連しています。
- 69〜71歳の神経画像データは、NO2、NOx、PM10への高い暴露と関連して、脳室容積の増加と海馬容積の減少を示しており、これは脳構造の悪影響を示唆しています。
- これらの結果は、認知老化と神経変性リスクの評価において、生涯経過にわたる環境暴露を考慮することの重要性を強調しています。
研究背景
大気汚染は、呼吸器系や心血管系の疾患だけでなく、神経学的結果の悪化にも関与するという懸念が高まっています。以前の疫学研究では、高齢者における大気汚染暴露の高水平が認知機能障害や認知症のリスク増加と関連していることが示されています。しかし、ほとんどの研究は晩年の暴露に焦点を当てており、生涯にわたる汚染蓄積の影響についてはまだ十分に理解されていません。神経変性過程が臨床症状が出る何十年も前に始まる可能性があるため、中年期の暴露とその後の認知機能や脳構造への影響を評価することは重要です。本研究では、1946年英国出生コホート（Medical Research Council National Survey of Health and Development [NSHD]）とその神経画像サブスタディ（Insight 46）を活用し、中年期以降の大気汚染暴露と高齢期の認知結果との関連を調査しています。
研究デザイン
この人口ベースのコホート研究では、1946年3月の1週間に英国で生まれた人々を対象としたNSHDのデータを分析し、43歳、53歳、60〜64歳、69歳での縦断的な追跡調査と認知評価を行いました。Insight 46の一環として、502人の参加者が69〜71歳で詳細な脳MRIを受けました。大気汚染暴露指標には、45〜64歳での二酸化窒素（NO2）、55〜64歳での粒子状物質10μm未満（PM10）、60〜64歳での窒素酸化物（NOx）、粒子状物質2.5μm未満（PM2.5）、粗粒子状物質（2.5〜10μm）、粒子状物質吸収率（PM2.5abs）が含まれます。曝露評価には、幼少期の黒煙と二酸化硫黄への暴露の調整も含まれています。
認知テストには、15項目の言語記憶再現タスクと視覚探索処理速度タスクが含まれ、各検査で行われました。69歳では、全般的な認知状態をAddenbrooke’s Cognitive Examination III（ACE-III）で評価しました。MRIのアウトカムには、全脳容積、脳室容積、海馬容積、白質高信号容積が含まれます。社会人口統計学的要因、喫煙、地域の貧困度を制御しながら、一般化線形モデルと混合モデルを使用して関連を探索しました。
主要な知見
言語記憶と処理速度の分析には1,534人が、ACE-III認知評価には1,761人が、脳画像データには453人が参加しました。
中年期のNO2とPM10への高い暴露と43〜69歳での処理速度の低下との有意な関連が見られ、汚染物質暴露の四分位範囲増加ごとに意味のある認知遅延が観察されました（NO2 β -8.121, 95% CI -10.338 to -5.905; PM10 β -4.518, 95% CI -6.680 to -2.357）。言語記憶も同様の傾向を示しましたが、その程度はやや小さかったです。
測定されたすべての汚染物質（NO2、NOx、PM10、PM2.5、PMcoarse、PM2.5abs）は、69歳でのACE-IIIスコアの低下と関連しており、全般的な認知機能の障害を反映していました（例：NO2 β -0.589, 95% CI -0.921 to -0.257）。
神経画像では、NOxへの高い暴露が海馬容積の減少（β -0.088, 95% CI -0.172 to -0.004）と関連していたのに対し、NO2とPM10への高い暴露は脳室容積の増加（NO2 β 2.259, 95% CI 0.457 to 4.061; PM10 β 1.841, 95% CI 0.013 to 3.669）と関連していました。これは、老化や認知症病理と一致する神経変性変化を示唆しています。白質高信号容積と全脳容積には強い関連は見られませんでした。
専門家コメント
本研究の強みは、良好に特徴付けられた出生コホートにおける生涯経過の暴露評価と、認知テストと先進的な神経画像の統合にあります。これらの結果は、大気汚染が認知機能の低下と脳構造の変化の修正可能なリスク因子であるという疫学的および機序的な証拠を強化しています。特に、ガス状汚染物質（NO2、NOx）と粒子状物質の両方で効果が観察され、酸化ストレス、炎症、脳血管損傷を含む多因子の神経毒性メカニズムを支持しています。
制限点には、潜在的な残存混雑因子、個人レベルの汚染暴露推定の不確実性、UK生まれのコホートに限定される一般化可能性があります。研究では幼少期の汚染暴露を調整することで因果推論を強化していますが、生涯経過にわたる累積効果を解明することは困難です。
臨床的意義は、中年期またはそれ以前から大気汚染暴露を減らすことで認知症リスクを軽減するという公衆衛生的努力を強調しています。今後の研究では、脆弱な集団を保護する介入策と、環境毒素が神経変性につながる生物学的経路を解明することが必要です。
結論
本研究は、中年期の大気汚染暴露が増加すると、その後の認知機能の低下、認知状態の悪化、高齢期の脳構造の悪影響との関連を強固に示しています。これらの結果は、環境大気質が脳の健康と老化軌道に影響を与える重要な、修正可能な要因であることを強調しています。生涯経過にわたる大気汚染暴露の対処は、認知機能を維持し、世界中の認知症負担を軽減する有望な手段を提供します。
資金源
本研究は、National Institute for Health and Care Research、Medical Research Council、Alzheimer’s Research UK、Alzheimer’s Association、MRC Dementias Platform UK、Brain Research UKからの支援を受けました。
参考文献
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